*仅供医学专业人士阅读参考
2022阿斯利康前列腺癌高峰论坛精彩回顾。
2022年2月26日，阿斯利康前列腺癌高峰论坛盛大召开。论坛以“泌传奇，登新境”为主题，回顾前列腺癌发展历程，展望泌尿外科学新未来。此次论坛全国前列腺癌领域专家线上线下共聚一堂，盘点领域进展，剖析发展趋势，表达真知灼见，共享学术盛宴。
线上专家及线下分会场
中山大学孙逸仙纪念医院黄健教授、中国人民解放军总医院张旭院士和四川大学华西医院魏强教授分别做了精彩的开场致辞，为此次高峰论坛拉开序幕。
黄健教授、张旭院士和魏强教授开场致辞
阿斯利康中国肿瘤泌尿/妇科/女性肿瘤治疗领域副总裁谢琼女士致欢迎辞，她在致辞中表示，阿斯利康在前列腺癌治疗领域深耕多年，除了经典的内分治疗药物戈舍瑞林、比卡鲁胺之外，奥利帕利前列腺癌适应症也于去年6月上市，推动了mCRPC精准治疗的发展，进一步助力中国泌尿外科医生造福更多患者。
谢琼副总裁致欢迎辞
前列腺癌诊疗新风标：
早诊早筛+创新技术
黄健教授
大会伊始，黄健教授以《回眸前腺足迹，携手再探新境》为主题进行了分享。前列腺癌已经成为近十年来我国发病率增速最快、死亡率持续快速增长的男性恶性肿瘤，严重威胁着我国男性健康。黄健教授回顾了近年来前列腺癌诊疗的新进展，从筛查、诊断、治疗各方面给临床带来更多选择。
随后，黄健教授于论坛上还展望了前列腺癌诊疗的未来方向：希望持续推进前列腺癌早筛早诊，坚持研发各类创新技术；希望从实践中探索出符合中国特色的前列腺癌筛查模式、适合中国人群种族特征的前列腺癌诊断标志物；普及MRI引导的靶向/联合穿刺，借助新兴技术，进一步提高穿刺阳性率；探索更加精确的前列腺癌诊断技术，优化前列腺癌病理体系；他认为分子靶向、免疫治疗和基因治疗等各种新型治疗手段未来可期；希望进一步形成标准的诊疗规范，打造前列腺癌全病程管理。
经典再续：
前列腺癌内分泌治疗历久弥新
▌ 前列腺癌药物治疗：征途漫漫，唯有奋斗
张旭院士
张旭院士就《征途漫漫：前列腺癌药物治疗之未来》展开主题报告。随着新型内分泌治疗前移，转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）阶段仅新型内分泌治疗药物（NHA）或化疗已不能满足临床治疗需求。前列腺癌药物治疗从点对面打击转向点对点打击，精准靶向治疗成为了mCRPC治疗的发展方向。
近年来美国食品药品监督管理局（FDA）批准了部分新型疗法包括PARP抑制剂（如奥拉帕利）、放射性配体疗法和卡巴他赛等。此外，目前有大量mCRPC的信号通路药物正在研发。比如蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）药物ARV-110，已在I期和II期研究中显示出一定的抗肿瘤作用，目前正在开展III期研究。前列腺特异性膜抗原（PSMA）是一种存在于细胞表面的跨膜糖蛋白酶，在CRPC中高度过表达。2020年，VISION研究证实Lu177-PSMA在晚期mCRPC患者中的生存获益。目前PSMA针对转移性前列腺癌早期阶段的III期研究正在进行。此外，以PSMA为靶点的抗体偶联药物（ADC）、PSMA靶向CAR-T细胞疗法和PSMA靶向双特异性T细胞重定向疗法等免疫疗法也在探索中。
▌ 阿斯利康泌尿领域研发：道阻且长，医路相伴
何静博士
阿斯利康全球肿瘤研发高级副总裁，全球研发中国中心总裁何静博士展开《医路相伴：阿斯利康泌尿领域研发历程与展望》的主题报告。在报告中，何静博士就阿斯利康于泌尿肿瘤领域的研发历程进行了回顾与展望，阿斯利康将在膀胱癌、肾癌、前列腺癌领域全面研发药物，造福患者。
奥拉帕利在前列腺癌领域的PROfound研究结果发现，奥拉帕利对BRCA1/2或ATM突变的NHA经治mCRPC人群分别延长中位影像学无进展生存期（m rPFS）和中位生存期（mOS）约4个月和4.4个月，并且在PROpel研究中发现奥拉帕利联合阿比特龙相比阿比特龙单药显著延长了一线全人群mCRPC患者的rPFS、达到24.8个月，接受联合治疗患者中位rPFS超过两年，且获益无需考虑HRR突变状态。关于新药Capivasertib的重要研究正在开展，敬请期待。自1996年，阿斯利康在前列腺癌治疗领域走过了26载，未来也将不断开拓创新，一直在路上。
▌ LHRH激动剂的选择：疗效好、安全性高、经济便利
叶定伟教授
复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授的《真知灼见：LHRH激动剂在中国前列腺癌患者中的应用和探索》主题报告中明确指出：2021版中国前列腺癌诊断治疗指南以及2021版欧洲泌尿学会（EAU）指南、美国国家综合癌症网络（NCCN）指南等国内外指南均推荐，戈舍瑞林为代表的去势治疗贯穿前列腺癌治疗全程；而与戈舍瑞林相比，亮丙瑞林的去势逃逸率高达10%，并且使用戈舍瑞林后睾酮水平降至20ng/dL的患者比例更高，降低前列腺特异抗原（PSA）的水平更优；戈舍瑞林不仅具有超过10年的长期疗效和安全性随访数据，而且三月一次的长效剂型更符合后疫情时代下的随访频次，能够减少打针及就诊次数，减少患者延误注射比例。此外，戈舍瑞林进入2021年国家医保谈判目录之后，成为目前价格最低的LHRH激动剂。
国际和国内调研数据显示，理想的LHRH激动剂需要满足临床医生、护士、药剂师及患者的多方诉求。戈舍瑞林由于其优越的疗效、安全性、长效剂型提高患者的治疗依从性、便捷性高、针刺伤率低及性价比高等优势，成为综合评分最高的LHRH激动剂。
▌ 长效剂型优势尽显：在巨人的肩膀上看世界
张健教授
为了改善患者的生存，前列腺癌治疗方案一直在不断发展。上海交通大学医院附属新华医院张健教授带来了《经典重塑：长效剂型在前列腺癌内分泌治疗中的应用和药学价值》的主题报告。其中指出：即使治疗前列腺癌的新型药物层出不穷，以“去势”为基础的内分泌治疗贯穿前列腺癌治疗全程，其中以戈舍瑞林为代表的LHRH激动剂仍然占据内分泌治疗的基石地位。与天然LHRH比较，LHRH激动剂活性更强，与受体结合力更强，其中仅戈舍瑞林与GnRH受体结合的强度为天然GnRH的100倍。
而国内外指南均推荐LHRH激动剂长效剂型用于前列腺癌的治疗。戈舍瑞林作为LHRH激动剂的代表药物，具有多元优势：相较微球注射剂，戈舍瑞林采用缓释植入剂，足量稳定释放，保证疗效；采用安全针设计，使用感受好；有效改善睾酮和PSA水平。
圆桌讨论一：长效剂型
成为后疫情时代常用治疗手段
圆桌讨论一
在接下来的圆桌讨论中，北京大学第一医院何志嵩教授、天津医科大学第二医院牛远杰教授、首都医科大学附属北京友谊医院田野教授、华中科技大学同济医学院附属同济医院王少刚教授、海军军医大学第一附属医院许传亮教授围绕“既往前列腺癌诊疗发展变化的感想及未来展望”“未来前列腺癌药物研发的方向或靶点”“长效剂型的优势”等话题发表真知灼见。各位专家一致认为：
近年来，我国前列腺癌诊疗快速发展，有些方面已经国际前列，但目前仍有诸多问题需要探索。比如随着PSMA PET/CT等精准影像检查手段的应用，根治术后生化复发、非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）是否需要重新定义。
前列腺癌新药层出不穷，潜在研发方向和靶点包括PARP抑制剂、PROTAC、PSMA靶向治疗、AKT抑制剂等。
以戈舍瑞林为代表的长效剂型的疗效与短效剂型一致，在降低睾酮和PSA方面都有良好的效果。戈舍瑞林三个月注射一针，更加便捷；延误注射的比例更低，有助于患者更加稳定地维持睾酮和PSA水平。在疫情、后疫情时代，采用长效剂型有助于减少患者来院次数，避免交叉感染，符合国家长处方政策。而且，戈舍瑞林进入2021年国家医保谈判目录之后，是目前最具性价比的LHRH激动剂。
聚焦精准诊疗：
mCRPC靶向治疗带来长期生存新希望
▌ PARP抑制剂：NHA经治mCRPC患者精准之选
魏强教授
四川大学华西医院魏强教授分享了《傲领新生：NHA经治mCRPC患者诊疗精准之选》的主题报告。奥拉帕利是目前国内唯一获批用于治疗经NHA治疗进展后携带BRCA突变mCRPC患者的PARP抑制剂。PROfound是首次在前列腺癌以分子分型引导精准靶向治疗并取得阳性结果的大型III期临床研究。该研究结果显示，与NHA序贯治疗组相比，奥拉帕利单药治疗可使BRCA突变mCRPC患者rPFS达9.8个月，延长至对照组的3倍以上；OS超过20个月、较对照组延长约半年，降低78%疾病影像学进展风险和37%全因死亡风险；降低疼痛进展风险，并且在未经化疗的患者人群中获益更为明显。
此外，上海交通大学医学院附属仁济医院真实世界研究显示，中国mCRPC患者对奥拉帕利治疗响应率良好；复旦大学附属肿瘤医院真实世界研究显示，奥拉帕利在mCRPC患者中有效，且安全可控。目前，国内外权威指南均1类/强推荐奥拉帕利用于既往经NHA治疗进展且携带有BRCA突变的mCRPC人群。
▌ PARP抑制剂联合NHA：进军mCRPC全人群一线治疗
苟欣教授
重庆医科大学附属第一医院苟欣教授分享了《双剑合璧：2022 ASCO GU最新研究进展》。
在刚刚结束的2022 ASCO GU年会上，PROpel研究公布了最新数据。奥拉帕利联合阿比特龙相比阿比特龙单药显著延长了一线mCRPC全人群的rPFS（24.8个月vs 16.6个月，HR 0.66；95%CI 0.54-0.81），接受联合治疗患者的中位rPFS超过两年，联合治疗的获益无需考虑HRR突变状态。联合治疗的安全性特征与两种单药治疗的相一致，大多数患者可以持续治疗直至进展。PROpel研究是首个联合治疗在mCRPC一线全人群取得阳性结果的随机对照III期临床研究，预示着mCRPC一线治疗即将迎来重要变革。
▌ 安全可控，奥拉帕利长期用药助力患者更大获益
林天歆教授
中山大学孙逸仙纪念医院林天歆教授以《长治久安：mCRPC患者长期精准管理》为主题，介绍了PARP抑制剂的不良反应概况、常见不良反应处理原则以及用药管理。从研究数据及作用机制来看，奥拉帕利整体安全性可控可管理，是相对安全的PARP抑制剂，大多数不良反应能够通过支持治疗有效管理。单药治疗总体和3级及以上不良事件发生率与新型内分泌治疗相当，用于联合治疗时大多数患者可以持续治疗直至疾病进展。不同系统的不良反应可根据严重程度分级按流程规范处理，治疗的前6个月是不良反应的高发阶段，需要密切监测。
在用药管理方面，临床医生应规范奥拉帕利的起始用药剂量和停药时机，争取患者获益的最大化。奥拉帕利为浓度依赖性药物，仅在达到有效浓度时方能发挥抗肿瘤活性，且在东西方人群的药代动力学类似，因此应遵循标准起始剂量给药，无需额外调整剂量。停药时机也应谨慎评估，基于预先设定的治疗目标（如生活质量、患者报告结局或生存），以“不再临床获益”作为指征。此外，疗效评估和方案调整应综合评估临床疗效、生化指标和影像学证据。
▌ 精准检测指导精准用药
姜昊文教授
复旦大学附属华山医院姜昊文教授带来了《励精图治：中国mCRPC患者基因检测精进之路》的主题报告。基因检测是开展前列腺癌精准治疗的前提，NCCN指南从2020年起推荐所有转移性前列腺癌患者尽早行HRR基因检测，从而指导精准用药，特别是BRCA突变的患者能够从奥拉帕利治疗中获益。而且，仁济医院前列腺癌基因突变研究结果显示，中国BRCA2突变频率约为13%（胚系+体系）。另一研究显示，中国胚系HRR基因突变率总体与西方相似，胚系BRCA1/2突变发生率约为7%。在送检样本选择上，mCRPC患者ctDNA检测的成功率高，且和组织检测结果的一致性好，可以作为基因检测的样本选择。
圆桌讨论二：精准诊疗
助力mCRPC患者更大获益
圆桌讨论二
在接下来的讨论环节中，林天歆教授、刘明教授、魏强教授和苟欣教授围绕“既往经NHA治疗进展的mCRPC患者和未经NHA治疗mCRPC一线全人群的治疗方案选择”“在奥拉帕利治疗过程中如何进行药物的有效管理”“前列腺癌患者基因检测的意义及HRR检测最合适的时机“等话题各抒己见。经过热烈的讨论，各位专家一致认为：
NHA药物之间存在交叉耐药，序贯治疗疗效不佳。而奥拉帕利是目前国内唯一获批用于治疗前列腺癌的PARP抑制剂，为NHA治疗进展且携带BRCA突变的mCRPC患者提供了新的治疗方案。
PROpel是探索奥拉帕利和阿比特龙联合在mCRPC患者中1L治疗的疗效和安全性，并首个报告全人群阳性结果的III期临床研究。奥拉帕利与阿比特龙联合方案预示着mCRPC一线治疗即将迎来重要变革。
总体来说，奥拉帕利的安全性可控可管理，越早使用患者获益越多。单纯PSA升高不足以满足疾病进展的标准。结合EAU指南和CSCO指南，评价mCRPC疾病进展和停药时机时需要满足三条标准中的至少两条（PSA进展、影像学进展及临床恶化）。奥拉帕利为浓度依赖性药物，必须达到有效浓度才能发挥抗肿瘤活性。
叶章群教授
华中科技大学同济医学院附属同济医院叶章群教授进行了大会总结，他指出：“本次会议云集了全国前列腺癌领域的顶级专家，从前列腺癌诊断到治疗，从前沿到临床经验分享，从专题报告到圆桌讨论，内容精彩纷呈，为大家带来了一场学术的饕餮盛宴。希望各位同道回到临床岗位后，能够将本次会议讨论所达成的共识应用于临床诊疗，为患者带来更多获益。”
