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2021年6月21日，奥拉帕利正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于携带BRCA突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的治疗，这是国内首个获批用于前列腺癌治疗的PARP抑制剂。在2020年5月，美FDA已批准奥拉帕利用于经阿比特龙或恩扎卢胺治疗后进展且携带同源重组修复（HRR）基因突变的mCRPC。此前，奥拉帕利在中国获批的3项适应症分别为：①铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗；②BRCA突变晚期卵巢癌的一线维持治疗；③携带BRCA突变的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的维持治疗。
前列腺癌作为男性第二大常见癌症。据估计，2018年全球新确诊患者大约为130万例，并伴随着很高的死亡率。前列腺癌是一种男性雄激素依赖的肿瘤，雄激素可以刺激前列腺癌细胞的生长和疾病进展。然而在mCRPC患者中，尽管已经使用了雄激素剥夺疗法来阻断男性性激素作用，但这些患者依然会发生疾病进展和转移。在mCRPC患者中，HRR基因突变大约占到20-30%。 奥拉帕利是FDA批准的首个口服多腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂，通过抑制PARP酶活性和防止PARP与DNA解离，协同DNA损伤修复功能缺陷，杀死肿瘤细胞。
商品名：Lynparza（利普卓） 通用名：olaparib（奥拉帕利/奥拉帕尼） 靶点：PARP 厂家：阿斯利康 美国首次获批：2014年12月 中国首次获批：2018年8月 规格：150mg、100mg 获批适应症：卵巢癌（中国）、乳腺癌、前列腺癌（中国）、胰腺癌 推荐剂量：口服，每次300mg，每日两次，随餐或不随餐 医保价格：150mg*56，5712元 是否医保：已入 储存条件：室温下20°C至25°C 注：上下滑动可查看全部内容 本次奥拉帕利在国内获批前列腺癌适应症，是基于一项Ⅲ期试验（PROfound研究）的临床研究数据。PROfound是一项前瞻性、多中心、随机、开放标签试验，共入组了387例mCRPC男性患者，将研究对象按照基因突变情况分为两个队列（A队列为BRCA1、BRCA2、ATM突变患者；B队列为其他基因突变患者），每个队列的患者随机分为2组，分别接受奥拉帕利（每次300mg，每日2次）或医生选择的治疗方案pcNHA（阿比特龙或恩扎卢胺联合强的松）治疗。在A+B队列中，两组患者中位年龄为69岁；69%的患者是白人，29%的患者是亚洲人，1%的患者是黑人；大多数患者（95%）的ECOG评分为0或1。66%的患者之前接受过紫杉烷类化疗；40%接受恩扎卢胺治疗；38%的患者接受醋酸阿比特龙治疗；20%的患者同时接受恩扎卢胺和醋酸阿比特龙治疗。本次试验主要终点为A队列患者的影像学无进展生存期（rPFS）；次要终点为所有患者的rPFS，A队列患者的客观反应率（ORR）及总生存期（OS）。研究数据显示，在A+B队列中，中位rPFS为5.8个月 VS 3.5个月。在队列A中，奥拉帕利组 VS pcNHA治疗组的中位rPFS为7.4个月 VS 3.4个月；ORR为33% VS 2%；中位OS为19.1个月 VS 14.7个月。在B组队列的探索性分析中，奥拉帕利组 VS pcNHA治疗组的中位rPFS为4.8个月 VS 3.3个月；中位ORR为3.7% VS 8.3%。
图注：奥拉帕利或阿比特龙/恩扎卢胺联合强的松治疗前列腺癌临床数据 奥拉帕利治疗组最常见的1-4级不良反应包括：贫血（46%）、恶心（41%）、疲劳/无力（41%）、食欲变差（30%）、腹泻（21%）、呕吐（18%）、血小板减少（12%）、咳嗽（11%）、呼吸困难（10%）。最常见的3-4级不良反应包括：贫血（21%）、血小板减少（4%）、疲劳/无力（3%）、呕吐（2%）、呼吸困难（2%）、恶心（1%）、腹泻（1%）、食欲变差（1%）。
奥拉帕利治疗组最常见的1-4级实验室异常数据包括：血红蛋白减少（98%）、淋巴细胞减少（62%）、白细胞减少（53%）、中性粒细胞计数减少（34%）。最常见的3-4级实验室异常数据包括：淋巴细胞减少（23%）、血红蛋白减少（13%）、白细胞减少（4%）、中性粒细胞计数减少（3%）。
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