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免疫治疗患者筛选注意事项

 e药界肿瘤频道 2022-03-03

患者筛选可能是PD1单抗用药前需要接触的第一步骤,也是临床工作中面临比较多的问题,遂制作了这套幻灯,综合了其他一些幻灯、指南以及一些公众号文章的内容,时间较紧迫,编者水平也有限,多有纰漏之处还望大家多多指出。

免疫检查点抑制剂单药治疗在EGFR突变、ALK重排的患者中疗效有限,可能因为这类患者的TMB较低,因为这些患者大多数为从未吸烟或轻度吸烟者。对EGFR突变患者进行TMB分析显示,383例患者中,中位TMB为3.8mut/Mb,而同期非选择人群的TMB为7.4mut/Mb。此外这类患者接受EGFR TKI联合免疫治疗或两者序贯治疗,免疫相关不良事件发生率较高。


需密切关注有基础免疫病患者免疫治疗的风险

开始PD1(L1)用药时合并活动性AD是发生AD发作的高危因素,因此活动期AD是否使用PD1(L1)应个体化考虑。

应警惕小部分患者应用ICI治疗后原有自身免疫疾病恶化的情况,但如患者仅有器官特异性的自身免疫性反应且治疗后疾病可控(如仅有白癜风或激素替代治疗可控的内分泌器官功能不全),可根据个体化的风险获益来决定治疗选择。一旦此类患者接受ICI治疗,则必须接受更紧密的监测。


CSCO指南:

免疫相关性肺炎的高危人群包括:①接受 EGFR-TKI 联合 ICIs 治疗的驱动基因敏感突变阳性的

NSCLC 患者 ;②先前存在慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)、

肺纤维化等,或目前存在肺部活动性感染的患者 


免疫治疗前使用激素对于NSCLC肿瘤免疫疗效有一定影响,使用PD-1单抗前,如果没有激素使用指征,还是尽量不用

化疗激素预处理不影响免疫治疗疗效

出现irAE,激素干预未影响免疫检验点抑制剂疗效

在出现脑转移的脑水肿、呼吸困难等情况下,必须使用激素以控制病情的,仍可以酌情应用,救急和延长生存期同等重要


抗生素的使用总体上影响了ICI治疗的疗效;

在ICI治疗前60天使用抗生素对ICI疗效的影响是弱于ICI治疗前30天内使用抗生素的,原因可能是抗生素的使用改变了微生物群的组成,停用抗生素1-3个月才逐渐恢复;

多疗程或长期使用抗生素相较于短期使用抗生素,对ICI治疗疗效的影响更大;

ICI治疗期间使用抗生素似乎对ICI治疗的疗效和生存获益无影响(需进一步论证)。但是!今年的一篇META分析发现PD-1抗体治疗期间用抗生素者比未用者的中位生存期缩短6.7个月。


多数研究证明,与化疗相比,免疫治疗在老年患者(>70岁)与年轻患者(<70岁)的获益相当;当患者年龄>75岁时,则PD-L1表达阳性(≥1%),患者获益更高;而年龄在80岁以上的老年患者PFS和OS显著降低。

从疗效上来说,单独的年龄因素并不能限制或强化老年患者接受免疫治疗,临床用药需要综合考虑,尤其需要关注80岁以上老年患者的免疫治疗。

临床研究结果表明:各年龄组患者出现免疫相关毒性的发生率类似。


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