|
图-1 Mary and Max 电影海报 孤独症谱系障碍（autism spectrum disorder，ASD），即大众熟悉的“自闭症”，目前尚无有效预防措施。因此如何在更早期识别自闭症的征象并尽早干预，一直是儿科神经、精神病学、甚至产科学关注的重点。 近期，牛津旗下Brain杂志发表了来自以色列内盖夫本古里安大学和索罗卡医疗中心的一项合作研究，他们发现：常规的产前超声检查或许可以识别ASD的早期征象[1]。这也是首次通过胎儿解剖学特征检查全面地表征了ASD患儿的产前器官发育情况。
图-2 该文章发表界面 孤独症谱系障碍（ASD）是一种多因素、终生的神经发育障碍，以社会交往障碍和限制性重复行为为主要特征[2]。许多ASD患者会表现出其他的合并症和先天性解剖异常，使其临床表现进一步复杂化[3]。 该团队既往研究发现早期诊断和治疗与ASD儿童社交能力提高2倍有关[4]。然而目前的ASD诊断仍然依靠行为症状[5]，日常生活中ASD儿童的一些症状在早期较不典型，容易被忽略而延误诊断，因而未能及时进行干预。 越来越多的研究发现，ASD的初始征象可能出现在儿童生命早期，甚至可能在出生前就存在[5,6]，且ASD可能与不同身体部位的胚胎器官发育异常相关，从而导致ASD儿童的出生后畸形[3]。因此学界开始关注ASD儿童的胎儿期器官发育，若能实现ASD产前诊断，意味着出生后即可能开始干预治疗，而不是等到2-3岁甚至更晚。 但目前仍没有能够证实胎儿异常后期发展成ASD的有力证据，且既往大多数研究都是通过中、晚孕期的生物学指标来进行分析，鲜有研究监测ASD儿童的胎儿期器官发育情况。 因此该团队决定结合ASD儿童的产前超声检查数据开展回顾性病例对照研究，并按出生年份、性别和种族匹配，将ASD儿童与其发育正常的年龄相近兄弟姐妹（typically developing, closest-in-age siblings，TDS）及一般人群儿童（typically developing children from the [general] population，TDP）进行比较，以研究超声检查的胎儿异常（Ultrasonography Fetal Anomalies，UFAs）与ASD之间的相关性[1]。
图-3 产检超声图像，图片来自veer.com 产前超声是一种常用的妊娠监测工具。在产检过程中，胎儿解剖学结构的超声检查是至关重要的一步，一般在孕20-24周进行，俗称“排畸”检查，在检查过程中可以发现胎儿生理结构的大小异常，并为进一步异常原因的筛查提供依据。 截至2020年2月，以色列孤独症研究中心（NARCI）共诊断了704例ASD儿童，其中有237例（34%）具有产前超声检查数据。匹配入组后，该研究团队总共纳入659例儿童进行分析，其中ASD 229例，TDS 201例，TDP 229例（图4）。
图-4 研究入组示意图 他们首先发现，有29.3%的ASD儿童存在UFA，显著高于TDS、TDP中的比例（TDS 15.9%，aOR=2.23；TDP 9.6%，aOR=3.50），并且ASD儿童中存在多重结构异常的比例也更高（7%，vs TDS 2%，p=0.014；vs TDP 0.9%，p=0.001）。（图5）
图-5 各组间UFA（A）及具体器官系统（B）异常比例柱状图 ASD儿童中最常见的UFA类型为泌尿系统异常（12.8%）和心脏异常（12.1%），其次为头颅/大脑（5.7%）、四肢（3.1%）、血管（2.7%）和消化道（0.9%）异常。心脏异常与ASD发病具有显著相关性（vs TDS: aOR Heart=3.72；vs TDP：aOR Heart=8.67）。泌尿系统异常也同样存在相关性（vs TDS: aOR Urinary=2.08；vs TDP：aOR Urinary=2.90），其中肾盂扩张为最常见的异常类型。头颅/大脑异常在ASD儿童中的比例也显著升高（vs TDS: aOR Head&Brain=1.96；vs TDP：aOR Head&Brain=4.67）。（图6）
图-6 各组间不同部位超声异常比较柱状图 紧接着研究团队分析了更细节的超声指标，他们发现，与TDP胎儿相比，ASD胎儿的头颅更窄（aOR HC[头围]=0.76; aOR BPD[双顶径]=0.81），且眼距相对较宽（aOR Ocular Distance=1.29）。 而对于ASD的性别差异，统计结果显示ASD女婴的UFA显著多于男婴（43.1% vs. 25.3%，p = 0.013)，且女婴ASD多重结构异常的发生率也较高（15.7% vs. 4.5%，p = 0.011)，而在TDS和TDP对照中未观察到性别差异。 最后研究团队检测UFA及超声测量指标与ASD严重程度之间的相关性（图7）。
图-7 UFA与ASD病情相关性分析表 结果显示，胎儿心脏异常与较早的ASD诊断年龄存在显著相关性（p=0.031），产检时发现心脏异常的ASD儿童诊断年龄较无心脏异常的ASD儿童提早6个月（33.6±11.7 vs. 39.4±16.5月, p=0.031），而头颅/脑部异常则与DSM5-A指标评分相关（p=0.017），存在这类产检异常的ASD儿童在诊断时社交障碍更为严重，说明UFA与ASD的病情严重程度存在一定关系。  总的来说，该研究首次通过ASD患儿产前检查的排畸超声数据进行分析，并与儿童的健康兄弟姐妹及一般人群中发育正常儿童的超声数据进行对比，为ASD的胚胎发育异常提供了重要线索，并提出了可能预示ASD的产前超声指标。
参考文献： 1. Regev O, Hadar A, Meiri G, et al. Association between ultrasonography foetal anomalies and autism spectrum disorder [published online ahead of print, 2022 Jan 17]. Brain. 2022;awac008. doi:10.1093/brain/awac008 2. Kim YS, Leventhal BL. Genetic epidemiology and insights into interactive genetic and environmental effects in autism spectrum disorders. Biol Psychiatry. 2015;77(1):66-74. doi:10.1016/j.biopsych.2014.11.001 3. Mannion A, Leader G. Comorbidity in autism spectrum disorder: A literature review. Res Autism Spectr Disord 2013; 7: 1595–616. doi: 10.1016/j.rasd.2013.09.006 4. Gabbay-Dizdar N, Ilan M, Meiri G, et al. Early diagnosis of autism in the community is associated with marked improvement in social symptoms within 1–2 years[J]. Autism, 2021: 13623613211049011. 5. Battle DE. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM). Codas. 2013;25(2):191-192. doi:10.1590/s2317-17822013000200017 6. Hazlett HC, Gu H, Munsell BC, et al. Early brain development in infants at high risk for autism spectrum disorder. Nature. 2017;542(7641):348-351. doi:10.1038/nature21369 责任编辑丨应雨妍 |
|
|
