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孤独症谱系障碍（AutismSpectrumDisorder，ASD）是根据典型孤独症的核心症状进行扩展的广泛意义上的孤独症，既包括了典型孤独症，也包括了阿斯伯格综合症等疾病。尽管有研究表明，基因易感性、环境风险因素以及母亲患有抑郁症可能与 ASD 有关，然而具体的病因尚未明确。 目前，儿童罹患 ASD 与母亲妊娠期间服用抗抑郁药是否有关仍存在争议。最近，加拿大蒙特利尔大学的 Takoua Boukhris 等开展了一项大型的基于人群的孕妇 / 儿童队列研究，也首次对孕妇抑郁病史及精神共病的影响进行了研究，研究结果发布在 JAMA 杂志。 研究获取的数据包括魁北克市从 1998 年 1 月 1 日到 2009 年 12 月 31 日所有的孕妇及儿童的信息，其中共有 145456 名足月独生子，其母亲在孕前或孕期接受至少 12 个月的抗抑郁治疗。胎儿抗抑郁药暴露则是根据孕三月期及药物种类进行分类。 患 ASD 儿童的筛选标准：从出生至调查最后期限至少有一次被医疗机构诊断为 ASD。数据分析采用 Cox 比例风险回归模型来估计有 95% 可信区间的原始和调整后的风险比率。 在所有符合条件的研究对象中，0.7% 的儿童被确诊为 ASD，男女比例 4:1，平均年龄 6.24 岁。调整潜在的干扰因素后，数据分析表明，孕妇在第二个和第三个孕三月期服用抗抑郁药物与儿童罹患 ASD 具有相关性，可增加 87% 的患病风险。 母亲服用 SSRI 类药物或者多种抗抑郁药联合使用时，则呈现强相关性。然而，第一个孕三月期以及孕前一年服药并不会增加儿童患 ASD 风险。当排除母亲的抑郁病史的干扰，这种风险仍然存在。 数据分析还显示，在妊娠期间服用抗抑郁药物的母亲更有可能患有精神障碍和共病，岁数偏大，并且有更高概率产下另一名 ASD 患儿。 TakouaBoukhris 等还进行了敏感性分析，增设限制条件（儿童是被精神或者神经科医生诊断为 ASD）之后，进行相关性分析发现，母亲在第二个或第三个孕三月期服用抗抑郁药物和儿童患 ASD 之间有更高的相关性。但由于样本数量不足，结果也就不具备统计学意义。 为什么孕妇服用 SSRI 类抗抑郁药会增加儿童患 ASD 风险呢？ 研究表明，SSRI 可以穿过胎盘进入胎儿体内，对胎儿神经系统的发育产生影响，包括细胞分化、神经元迁移、细胞分化和突出形成等方面。有证据显示，ASD 患儿有高 5- 羟色胺血症，并且大脑合成 5- 羟色胺水平改变，大脑皮质中 5- 羟色胺受体 2A 结合也发生改变。 但是，这项研究也有一定的限制性。研究数据是基于医生处方，并不能完全代表孕妇实际服药情况，并且，对孕妇的生活习惯的信息收集并不够完善，可能会对研究结果产生一定影响。 综上，在第二和第三个孕三月期服用抗抑郁药物，特别是 SSRI 类药物，会增加儿童罹患 ASD 的风险。进一步的研究就需要明确抑郁药的种类及剂量对这种风险的影响程度。 |
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