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EB病毒依赖促进PD-L1表达诱导免疫逃逸机制

 子孙满堂康复师 2022-03-10

EB病毒(Epstein-Barr virus, EBV)是最早发现的人类肿瘤病毒,与鼻咽癌(NPC)、胃癌(GC)及多种淋巴瘤的发生发展密切相关。世界上90%以上的成年人都感染此病毒,通过建立EBV与免疫系统之间的平衡变成持久性潜伏感染。EBV感染与肿瘤免疫逃逸密切相关,EBV蛋白产物可通过调控PD-L1的表达促进免疫逃逸。EBV被

EB病毒(Epstein-Barr virus, EBV)是最早发现的人类肿瘤病毒,与鼻咽癌(NPC)、胃癌(GC)及多种淋巴瘤的发生发展密切相关。世界上90%以上的成年人都感染此病毒,通过建立EBV与免疫系统之间的平衡变成持久性潜伏感染。EBV感染与肿瘤免疫逃逸密切相关,EBV蛋白产物可通过调控PD-L1的表达促进免疫逃逸。EBV被认为是第一个被发现的编码microRNAs (miRNAs)的人类病毒。其中,EBV阳性的鼻咽癌和胃癌组织中PD-L1表达升高;然而,EBV依赖促进PD-L1表达诱导免疫逃逸的具体机制有待阐明。在本研究中,研究人员研究了PD-L1在鼻咽癌和EBV相关胃癌(EBVaGC)中表达的调控机制,并评估了EBV编码的PD-L1 miRNAs通过靶向FOXP1和PBRM1的调控功能。




为了证实EBV感染与PD-L1表达之间的关系,研究人员采用实时荧光定量PCR (qRT-PCR)检测了82例鼻咽癌标本(42例EBV阳性和40例EBV阴性)和31例非肿瘤鼻咽上皮(NPE)临床组织中PD-L1的表达情况。研究结果表明PD-L1在鼻咽癌组织中显着高表达,与EBV感染呈正相关;EBV-miR-BART11和EBV-miR-BART17-3p在EBV相关的鼻咽癌和胃癌中上调PD-L1的表达;EBV可能通过EBV- mir - bart17 -3p、EBV- mir - bart11 -3p和EBV- mir - bart11 -5p诱导PD-L1的表达。

研究人员进一步探索了EBV-miR-BART17-3p、EBV-miR-BART11-3p和EBV-miR-BART11-5p调控PD-L1的可能分子机制。研究发现,EBV-miR-BART17-3p通过靶向和抑制PBRM1在EBV相关癌症中的表达,促进PD-L1的表达;EBV-miR-BART11通过靶向FOXP1上调PD-L1的表达;FOXP1和PBRM1通过结合PD-L1的增强子区域来抑制PD-L1的转录;FOXP1与含有PBAF复合物的PBRM1建立相互作用,并抑制PD-L1的表达;EBV-miR-BART11和EBV-miR-BART17-3p通过促进PD-L1在鼻咽癌和胃癌细胞中的表达来诱导T细胞凋亡。


图 EBV-miR-BART11和EBV-miR-BART17-3p上调PD-L1在鼻咽癌和胃癌中的表达

总之,该研究认为,EBV-miR-BART11靶向FOXP1, EBV-miR-BART17-3p靶向PBRM1, FOXP1和PBRM1结合PD-L1增强子区域抑制其表达。因此,EBV-miR-BART11和EBV-miR-BART17-3p分别抑制FOXP1和PBRM1,增强PD-L1的转录(CD274, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/29126),从而促进肿瘤免疫逃逸,这为了解EBV相关肿瘤免疫治疗的潜在靶点提供了线索。(生物谷Bioon.com)

参考文献:Wang, J., Ge, J., Wang, Y. et al. EBV miRNAs BART11 and BART17-3p promote immune escape through the enhancer-mediated transcription of PD-L1. Nat Commun 13, 866 (2022). https:///10.1038/s41467-022-28479-2


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