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从以易瑞沙（吉非替尼）为代表的第一代EGFR-TKI问世以来，到二代阿法替尼、达可替尼，三代奥希替尼、阿美替尼以及将要上市的四代BLU-945，为诸多有EGFR突变的非小细胞肺癌患者带来了长期生存的希望。然而，不得不承认的是，尽管付出了诸多的努力，靶向药在长期治疗的过程中，耐药是几乎不可避免的。而新一代靶向药的研发上市速度往往赶不上肿瘤耐药的速度，或者靶向治疗耐药后再次检测基因可能没有下一代的靶点突变，也可能没有新的旁路激活，诸多肿瘤患者不得不面临着无药可用的窘境。 图片来自网络 虽然以PD-1，PD-L1为代表的免疫治疗在部分非小细胞肺癌患者治疗中展现出了良好的效果，但是其高昂的价格，有效率并不够高，限制了其临床应用。EGFR-TKI靶向治疗耐药后，是选择化疗，还是尝试进行免疫治疗，21年底发表在《临床肿瘤研究》杂志上的这篇文章，带给了我们一些新的启发。 研究者们进行了一项II期临床试验（注册号：WJOG8515L），纳入的患者均为局部晚期、发生转移的、或者复发的非鳞癌非小细胞肺癌的患者。比较EGFR-TKI治疗耐药后的患者进行培美曲塞联合卡铂的化疗与PD-1纳武单抗免疫治疗疗效的对比。 患者按照1:1随机分组纳入到临床研究中，最终有52位患者纳入到纳武单抗治疗组，50名患者随机到卡铂联合培美曲塞的化疗组中。研究的主要终点为疾病无进展生存期（PFS）。 研究结果显示，联合化疗组的患者中位无疾病进展生存期和1年无疾病进展生存率分别为5.6个月和14%，远远优于纳武单抗组的1.7个月和9.6%。 图片来自网络 但令人遗憾的是，化疗组的患者在总生存期（OS）方面并没有显著优于纳武单抗治疗组的患者。 而在部分进行了肿瘤突变负荷（TMB）检测的患者中，即使肿瘤突变负荷较高的患者应用纳武单抗，亦没有展现出比化疗更好的疗效。可能有时候，对于靶向治疗耐药的患者，昂贵的基因检测并不能带来更好的用药指导和生存获益。 在靶向治疗和免疫治疗的方兴未艾之际，化疗在非鳞非小细胞肺癌综合治疗中的地位大有弱化之趋势，诚然，靶向和免疫治疗为肿瘤患者带来了新的曙光，但化疗，作为一种相对“古老和落后”的治疗手段，仍然有其存在的意义和价值。 但是，同样需要提到的是，这项研究目前得到的结论还是很初步的，目前仅公布了II期临床试验的结果，而且，目前纳入的患者数量还很少，每组仅有50名患者，这个结果的普适性仍有待更大规模、更多患者的参与来进一步明确。 此外，在靶向治疗耐药的患者组，纳入的患者特征也是相对杂乱的，一代、二代、三代EGFR-TKI耐药的患者均有纳入到研究中去，这就导致了不同代EGFR-TKI患者耐药的数目相对更少了，因此，我们更为期待研究者们后期的研究结果，是否能为非小细胞肺癌患者的治疗带来一丝新的曙光。 _________ 肺腾病友群 _________ 本文作者及参考资料 参考文献：Hayashi, H., Sugawara, S., Fukuda, Y., et al.(2021). A Randomized Phase II Study Comparing Nivolumab with Carboplatin-Pemetrexed for EGFR-Mutated NSCLC with Resistance to EGFR Tyrosine Kinase Inhibitors (WJOG8515L). Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research, 10.1158/1078-0432.CCR-21-3194. _________ |
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