胃癌抗Her2 药物如何选择 一篇全总结 胃癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,死亡率排在前3位。我国的胃癌发病率呈增高趋势。对胃癌的早诊断、早治疗较困难,即使行根治性切除术,5年生存率也只有30%左右,绝大多数死于复发和转移。对于晚期的胃癌患者来说,到底选择什么样的治疗方案对于患者来说才是最正确的选择,今天我细说一下her2阳性胃癌患者有哪些药物靶向药可以选择,哪些药物可以舍弃。文末有惊喜。 1 曲妥珠单抗(赫赛汀) 曲妥珠单抗(赫赛汀)是针对HER2受体细胞膜外部分的单克隆抗体,通过与HER2细胞膜外Ⅳ区结合,阻断下游磷脂酰肌醇PI3K/AKT和Ras/MEK肿瘤细胞信号传导从而发挥抗肿瘤作用。ToGA研究奠定了曲妥珠单抗在HER2阳性胃癌一线治疗中的基础地位。具体来具体细说一下ToGA研究的来龙去脉。 曲妥珠单抗的后ToGA时代的二线治疗:JFMC45-1102研究(多中心Ⅱ期临床试验),评价5-Fu治疗失败的HER2阳性晚期或复发胃癌患者接受了曲妥珠单抗+紫杉醇的二线方案治疗,结果中位PFS5.1个月及OS为16.8个月。该方案可以成为既往未接受曲妥珠单抗治疗、氟尿嘧啶类治疗失败后的HER2(+)患者的治疗选择。 曲妥珠单抗跨线治疗:Li等的多中心前瞻性观察研究评价一线赫赛汀治疗进展后二线继续应用赫赛汀的治疗疗效。一线赫赛汀治疗失败后的患者被分为赫赛汀+化疗联合治疗组和单纯化疗组,结果显示联合组的PFS较单纯化疗组显著延长(3.1个月vs.2.0个月,P=0.008)。提示曲妥珠单抗一线治疗失败后继续应用曲妥珠单抗仍可获益。 曲妥珠单抗转化及新辅助化疗:①HER-FLOT(Ⅱ期临床试验)研究是评价赫赛汀+FLOT在围手术期治疗HER2(+)局部进展胃食管腺癌治疗疗效。结果:4个周期赫赛汀+FLOT新辅助化疗方案达到主要研究终点(pCR),pCR率为23%(2014ASCO);②NEOHX(II期临床)试验探讨了赫赛汀+XELOX围手术期治疗HER2(+)可切除GC/EGJ腺癌的疗效。结果:围手术期XELOX+T方案治疗HER2阳性可切除GC/EGJ腺癌的ORR和pCR率分别为39%和8%。(2015ASCO) 2 DS8201 3 维迪西妥单抗(RC48) C008是一项RC48治疗HER2过表达晚期胃癌的单臂、多中心Ⅱ期研究,受试的患者主要是至少接受过2线治疗失败的局部晚期或转移性胃癌患者,且这些患者HER2的IHC检测为3或2(不论ISH检测结果如何)。研究结果显示RC48-ADC治疗后的ORR接近25%,其中IHC2+患者ORR23%,IHC3+患者ORR26.6%,取得了一致的疗效。疾病控制率(DCR)接近42%,中位PFS达4.1个月,中位OS为7.6个月,患者生存状况几乎几乎达到二线治疗的水平。 3 抗Her2治疗,困难重重 1)、GATSBY研究(III期临床试验)探讨了TDM-1联合紫杉醇对比紫杉醇在HER2阳性晚期胃癌二线治疗有效性和安全性,未能获得阳性结果。(2016年ASCO报道) 2)、PETRARCA研究结果显示,对于HER2阳性的局部进展期胃/胃食管结合部腺癌(GEA),曲妥珠单抗(8/6mg/kg,1次/3周)+帕妥珠单抗(840mg,1次/3周)+FLOT(多西他赛50mg/m2;奥沙利铂85mg/m2;亚叶酸钙200mg/m2;5-氟尿嘧啶2600mg/m2,1次/2周)组的病理完全缓解(pCR)率明显高于单用FLOT组(35%∶12%,P=0.02),达到了主要研究终点;R0切除率也略有增加(93%∶90%)。(2020ESMO年会) “双靶”联合FLOT组患者的中位无病生存(DFS)时间未达到,FLOT组患者的中位DFS时间为26个月(HR=0.576,P=0.14)。尽管“双靶”抗HER2的病理缓解率更高,但是未能转化为患者的生存获益。 3)、Mitsui等探讨DCS(多西他赛+顺铂+替吉奥)联合赫赛汀在Her-2(+)胃癌转化治疗中的有效性,患者的应答率为100%和手术转化率为56.3%。未手术患者的mOS为18.6个月,转化手术的mOS未达到。 1、DS8201II期单臂无对照组临床试验 关键入选标准: ·年龄≥18岁。 ·经病理证实的局部晚期不可切除或转移性胃腺癌或食管胃结合部腺癌。 ·既往接受两种或以上疾病治疗方案(包括氟嘧啶药物和铂类药物),在治疗期间或之后出现进展。 ·体力状况良好。 2、ARX788对比化疗在HER2阳性晚期胃癌和胃食管连接部腺癌二线患者中有效性及安全性的国际多中心、随机、开放、阳性对照、II/III期临床研究 关键入选标准: HER2阳性晚期胃癌受试者,HER2阳性定义为IHC3+或IHC2+且FISH+。受试者入组前在一线治疗期间或治疗后出现疾病进展,且接受过曲妥珠单抗治疗。 3、HLX22联合曲妥珠单抗联合xelox对比曲妥珠单抗联合XELOX一线治理局部晚期/转移性胃癌患者的随机、双盲、多中心、II期临床研究 关键入选标准: 既往未接受过系统性治疗的晚期患者或者既往接受过新辅助/辅助治疗的受试者,末次治疗结束距本研究首次用药≥6个月,HER2阳性晚期胃癌受试者,HER2阳性定义为IHC3+或IHC2+且FISH+。
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