 《CSCO分化型甲状腺癌诊疗指南》2021版更新，重点强调了基因检测是病理诊断的重要组成部分，具有不可或缺的意义。 01 术前通过对FNA样本进行分子标记物检测，可提高甲状腺癌确诊率以及为手术方案的制定提供参考依据。 02 在术后，综合性的基因检测有助于临床医师评估患者的复发风险，指导科学化、个体化治疗方案的制定。 03 对于晚期患者而言，基因检测有助于精准识别靶向药物受益人群。 甲状腺结节良恶性诊断 甲状腺结节大多数都是“良民”，恶性的只占5%-15%左右。所以精准治疗的前提是精准诊断，超声及超声引导下的FNA是甄别甲状腺结节良恶性的首选方法，但在临床应用中该方法仍存在无法鉴别、诊断的情况。因此，在《中国甲状腺癌诊疗规范（2018年版）》中，甲状腺癌分子标记物检测（如BRAF V600E突变、RAS突变、RET/PTC重排等）被认为有助于提高经FNA不能确定良恶性的甲状腺结节的确诊率。 甲状腺癌复发风险分层 BRAF V600E突变发生在40%-70%的甲状腺乳头状癌（PTC）中，BRAF V600E突变患者长期预后差，预示着更差的碘摄入及更高的复发概率。 TERT启动子区突变是近年来发现的可以指导甲状腺乳头状癌预后的生物标记物，突变主要集中在启动子区域C228T和C250T两个位点，与甲状腺乳头状癌不良预后相关。 同时BRAF V600E突变与TERT启动子区协同突变的患者预后相对更差。有研究显示，BRAF/RAS和TERT启动子双突变具有协同效应，较单基因BRAF或RAS或TERT突变的甲状腺癌更具侵袭性。 甲状腺癌放射性碘治疗精准评估 放射性碘是复发性分化型甲状腺癌（DTC）的重要辅助治疗方式，可减少复发和延长生存期。基因检测可评估DTC对放射性碘的敏感性，指导治疗的选择、剂量调整、预测疗效或联合应用MAPK通路抑制剂。文献报道，BRAF突变患者易出现碘抵抗，同时应用放射性碘剂量显著高于BRAF野生型患者；BRAF、RAS联合PIK3CA、TP53、CTNNB1等突变同样预示着肿瘤的高侵袭性，与碘抵抗密切相关。 甲状腺癌精准治疗 在《新版指南》中，专家推荐对于晚期侵袭性的、危及生命的甲状腺肿瘤进行DNA错配修复（dMMR）、微卫星不稳定（MSI）以及肿瘤突变负荷（TMB）检测，以识别治疗获益优势群体，优化治疗方案。目前，甲状腺癌靶向治疗已是目前重要的治疗方式。  甲状腺癌遗传筛查 遗传性甲状腺髓样癌占20%~25%。50%的甲状腺髓样癌伴有RET基因突变，约98%的多发性内分泌腺瘤病2A型（MEN2A）患者存在RET基因胚系突变。国内外指南推荐甲状腺髓样癌患者及其亲属都要进行基因检测筛查，尤其是RET基因，以指导早期诊断、预防性甲状腺切除和靶向药物的选择。  参考文献： [1] XING J,SHANG D.Effect of total thyroidectomy and subtotal thyroidectomy in the treatment of differentiated thyroid carcinoma[J].Journal of Dalian Medical University,2014,36(6):583-585. [2] Cibas ES, Ali SZ. The 2017 Bethesda system for reporting thyroid cytopathology[J]. Thyroid, 2017, 27: 1341-1346 [3] Cabanillas ME, Ryder M, Jimenez C. Targeted therapy for advanced thyroid cancer: kinase inhibitors and beyond[J]. Endocr Rev, 2019, 40(6): 1573-1604. [4] 罗定远, 廖健伟. 甲状腺癌基因检测与临床应用广东专家共识 (2020 版)[J]. 中华普通外科学文献 (电子版), 2020. [5] NCCN Clinical Practice Guidelines inOncology-Thyroid carcinoma(Version 2.2021)[EB/OL] http://www.. |
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