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针吸细胞学检查(FNA)是甲状腺结节术前诊断的最佳手段，但有部分患者通过细胞学检查确诊存在困难，随着分子检测技术发展，对于一些诊断比较困难的穿刺或手术切除组织，综合基因的检查结果（如BRAF，RET/PTC和PAX8/PPAR），可提高诊断的准确性。其中，BRAF基因突变诊断甲状腺乳头状癌具有很高的阳性预测值和特异性。  甲状腺癌相关基因的检测，能提供哪些有用的价值呢? 1、可以提高诊断准确性 BRAF基因突变和RET/PTC对甲状腺乳头状癌有较好特异性，对于甲状腺乳头状癌，整体的BRAF突变阳性率约为45%。如果细胞学检查结果不典型或难确诊，但BRAF突变阳性，几乎就可诊断为甲状腺乳头状癌。 RAS：是与甲状腺癌相关的第二常见突变。 RET/PTC：这种突变常与甲状腺乳头状癌和甲状腺髓样癌有关。 PAX8-PPAR：这种突变常与滤泡性甲状腺癌有关。  2、有利于甲癌术后复发危险度分层 我们都知道甲状腺癌在术后需要进行复发危险度分层，这个分层直接决定着甲癌术后的治疗方向，是需要碘131清甲和TSH抑制治疗，还是进行TSH抑制治疗。这是因为BRAF突变与淋巴结转移、分期、局部进展、肿瘤大小、多灶性等与复发相关的临床病理特征有关。 多中心回顾性研究显示BRAFV600E突变组患者复发及死亡率明显高于未突变组，提示BRAFV600E突变等分子特征与DTC的死亡风险相关。 尤其是甲状腺微小癌的价值巨大，根据指南的推荐，对于甲状腺内型、单灶或多灶，无论BRFA是否突变者，都归类为低危组。但是，如果有BRFA基因突变的多灶微小癌则归类为中危组，此时则需要进一步行碘131清甲治疗。进一步解释就是BRAFV600E突变对极低风险（低危组）患者的复发风险影响很小，但在伴有甲状腺外侵犯和多灶性甲状腺乳头状微小癌患者中复发率却高达20％。  3、为失分化甲癌提供治疗靶点 约23%的分化型甲癌患者会发生远处转移，其中约 1/3在其自然病程或治疗过程中肿瘤细胞形态和功能发生 对于分化型甲癌转移灶的一线治疗方案为长期TSH抑制治疗基础上辅以碘131治疗，10年的平均生存率为60%；然而失分化甲癌患者的生存期较摄碘良好者显著缩短，平均生存期仅为3-5年，10年生存率约为10%。 失分化甲癌的治疗包括TSH抑制治疗、手术治疗、局部放疗、粒子植入治疗、化疗以及靶向治疗。 随后研究显示，BRAFV600E突变抑制剂达拉菲尼、维莫非尼等不同程度促进了BRAFV600E突变型失分化患者病灶的摄碘，展示了靶向治疗诱导分化与碘131联合治疗模式在碘难治性甲癌的应用前景。  4、并不是所有甲癌患者都需要进行基因检测 以下人群可推荐基因检测： （1）发现甲状腺结节，细胞学穿刺不能确定良恶性者； （2）甲癌术后，对分期及复发文献的分层有意义的患者； （3）甲状腺髓样癌患者，基因检测可以评估患者亲属的髓样癌遗传风险； （4）RET基因突变检测就是早期诊断的金标准，可以早期发现无症状的突变基因携带者。 |
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