【原】CD47研发争霸开启，两大阵营引领全球
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中国龙，美国虎，两大CD47药物研发强者对决，是否能再上演战胜“纸老虎”的佳绩？CD47是一种跨膜蛋白，它通过与巨噬细胞表面的信号调节蛋白(SIRP)相结合，传递“别吃我”的信号，来阻止巨噬细胞的吞噬作用，CD47也被作为继PD-1之后寄予厚望的肿瘤免疫治疗重要靶点，但截至目前，全球并未有CD47药物上市。2020年，吉利德以49亿美元收购了专注研发CD47通路抑制剂的生物技术公司FortySeven；2021年，辉瑞斥资22.6亿美元，收购Trillium公司以获得其阻断CD47-SIRPα信号通路的两款在研疗法，将CD47药物前景推向了顶峰。面对跨国知名药企纷纷大手笔布局CD47药物，中国又处于什么级别？据不完全统计，全球在研CD47项目共有96个，进入临床Ⅰ期以上的有33个，其中美国14个，包含Pfizer收购加拿大Trillium Therapeutics的TTI-621和TTI-622，以及美国TG Therapeutics和瑞士NovimmuneSA联合开发的NI-1701；中国17个，包含思路迪医药获取韩国ImmuneOncia Therapeutics的IMC-002在大中华区的独家权利。其余2个分别为以色列KAHR medical的DSP107和瑞士SWISS BIOPHARMA MED Gmbh的sB24M。从处于临床Ⅰ期以上的CD47在研项目数量来看，中国和美国已经成为CD47靶点药物研发的两大强者，中国龙和美国虎的对决争霸赛已正式形成。而中国进入临床Ⅰ期以上的17个项目中，除思路迪医药的IMC-002外，依然在项目数量上要略多于美国。值得一提的是，宜明昂科是国内拥有临床Ⅰ期以上产品最多的药企，分别是处于临床Ⅰ/Ⅱ期的IMM01和处于临床Ⅰ期的IMM0306、IMM2902。IMM01是宜明昂科自主研发，具有全球知识产权，在中国、日本、美国均已获发明专利；IMM0306是宜明昂科完全自主知识产权的双特异抗体药物，属世界首创（First-In-Class），同时靶向CD47和CD20的抗体-受体重组蛋白（mAb-Trap）；IMM2902也是基于宜明昂科“mAb-Trap”技术平台研发，具有全球自主知识产权。此外，宜明昂科还有4款CD47产品处于临床前阶段，未来，宜明昂科或将成为中国CD47药物研发的王牌。从项目管线进展情况来看，美国处于临床Ⅲ期的有2个，分别为EpicentRx的RRx-001和Gilead的magrolimab；处于临床Ⅱ/Ⅲ期的1个，为ALX Oncology的evorpacept；处于临床Ⅰ/Ⅱ期的4个，分别为Arch Oncology的AO-176、DSP107和Pfizer的TTI-621、TTI-622，合计占临床Ⅰ期以上项目总数的50%。中国处于临床Ⅲ期的有1个，为信达生物的letaplimab；处于临床Ⅱ/Ⅲ期的有2个，分别为翰思生物的HX009和康方生物的ligufalimab；处于Ⅰ/Ⅱ期的有3个，分别为迈威生物的6MW3211、宜明昂科的IMM01和天境生物的来佐利单抗，合计占临床Ⅰ期以上项目总数35%，可以看出中国CD47项目进展情况要略缓于美国。 
近年来，已发生涉及CD47项目的大额交易事件有4个，分别为吉利德收购Forty Seven，辉瑞收购Trillium，赛生医药获取EpicentRx的RRx-001大中华区独家授权许可，AbbVie获取天境生物的lemzoparlimab在大中华区以外的国家及地区开发和商业化的许可。值得注意的是，吉利德和辉瑞布局CD47药物并未采取自研或licese in单品的方式，是通过收购公司的方式布局，而被收购的两家公司在被收购之前均为上市公司，公司在研产品远不止CD47管线单品。如Forty Seven，在2019年12月前，公司产品管线除magrolimab外，还有FSI-174和FSI-189，且还有上市产品在为公司创造收入，加之被收购公司的CD47产品管线也并非唯一，如Trillium Therapeutics的CD47管线产品有TTI-622和TTI-621两个，因此笔者认为，收购金额的多少只能反映出CD47药物未来价值前景的高低，但并不能反映CD47管线单品的前景价值。相比而言，通过交易金额能体现单品前景价值的，是EpicentRx的RRx-001和天境生物的lemzoparlimab，通过交易金额，两个单品前景价值孰高孰低，一目了然，天境生物的lemzoparlimab明显更胜一筹。全球处于临床Ⅰ期以上的在研CD47产品，除扎堆最多的单抗和融合蛋白外，还有双特异性抗体新药，而翰思生物的HX009是成为全球首个进入临床阶段的抗PD-1/CD47双特异抗体新药，临床进展也是最快的，目前已处于临床Ⅱ期，此外，迈威生物的6MW3211也是双特异性抗体药物，目前处于临床I/II期，而美国的双特异性抗体产品临床均处于临床Ⅰ期。不过，值得注意的是，在抗体偶联药物（ADC）领域，目前只有Seagen的SGN-CD47M处于临床Ⅰ期阶段，而我国在CD47药物的研发中，没有CD47抗体偶联药物进入临床是一个遗憾。在CD47临床项目数量、临床进展快慢以及围绕CD47靶点创新作用机制等方面，中美各有优劣，一时难分高下，但中国在新靶点CD47领域晋级为强者已成事实，由此可见中国在全球创新药研发领域的地位已不容小觑。就目前而言，谁能胜出还言时过早，毕竟谁的产品先一步上市就能早日占领市场，谁的产品疗效更优就能后来居上，这场龙争虎斗的竞争，势必会成为全球新药研发史的一大盛事，谁会率先开启一下个“PD-1时代”让我们拭目以待。思齐俱乐部是医药人学习分享社区，为医药个人学习赋能。作者观点和案例仅供学习方法使用，不代表商业公司真实情况。
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专栏作者/赵言午医药行业投资分析君，坚信医药造福人类无上限 来源：思齐俱乐部
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