今天介绍一种刚刚上市的国产原研的广谱免疫检查点抑制剂—斯鲁利单抗。
2022年3月24日，我国自主研制的创新型PD-1抑制剂斯鲁利单抗正式获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于治疗不可切除或转移性微卫星高度不稳定（MSI-H）的成人晚期实体瘤经治患者。通俗的讲就是，只要通过基因检测存在MSI-H，无论哪种晚期癌症，都可以使用斯鲁利单抗。
什么是微卫星高度不稳定的实体瘤？
微卫星（MS）又称简单重复序列，MS遍布于人类基因组中，目前认为微卫星在维持基因组稳定和调控基因表达中发挥重要作用。在DNA复制时插入或缺失引起微卫星序列长度的改变，称为“微卫星”不稳定（MSI）。高度微卫星不稳定，英文简称MSI-H，这类癌细胞拥有比正常细胞更多的遗传标记物，即短的重复性DNA序列。通常当细胞复制DNA时会修复错配的DNA，拥有大量微卫星的癌细胞可能在这一功能上有缺陷，也被称为错配修复缺陷，即dMMR。MSI-H及dMMR在实体瘤患者中占比为5%-15%。最常见于结直肠癌、子宫内膜癌、胃癌、甲状腺癌，也可能出现在肺癌、乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌及胸腺癌患者中，但比例较低。
斯鲁利单抗获批上市是基于秦叔逵和李进教授牵头开展的“斯鲁利单抗治疗MSI-H/dMMR实体瘤的关键性Ⅱ期临床研究（ASTRUM010研究）。研究结果显示，45例敏感性疗效分析结直肠癌亚组人群的客观缓解率（ORR）高达46.7%；且患者的疾病控制时间较长，58例敏感性疗效分析人群的12个月生存（OS）率达82.4%。安全性方面，患者的总体耐受性良好。
实际上，斯鲁利单抗是目前我国批准的第四款泛瘤种免疫治疗药，进口的O药、K药早已被批准用于MSI-H/dMMR癌症患者，而国产PD-L1抑制剂恩沃利单抗也于2021年11月批准用于MSI-H/dMMR晚期癌症患者。
值得一提的是，2021年12 月斯鲁利单抗一线治疗广泛期 小细胞肺癌的 III 期临床达到主要终点，这是首款在小细胞肺癌领域取得突破的 PD-1 单抗药物。估计不久的将来，斯鲁利单抗会获批小细胞肺癌适应症，这也为广大小细胞肺癌患者带去希望。
