目录: ◆1. 降钙素与降钙素原的关系 ◆2. 降钙素原是从哪里来的? ◆3. 正常生理情况下,血液中降钙素原的数值是多少? ◆4. PCT主要的生物学效应是什么? ◆5. PCT的检测方法是什么? ◆6. PCT有哪些特点? ◆7. PCT的临床意义和处置建议 ◆8. 导致PCT异常的常见疾病有哪些? ◆9. PCT在呼吸系统细菌感染诊断治疗中的应用 ◆10. PCT在细菌性心内膜炎诊断中的应用 ◆11. PCT在急性细菌性脑膜炎诊断中的应用 ◆12. PCT在细菌性腹膜炎诊断中的应用 ◆13. PCT在病毒感染诊断中的应用 ◆14. PCT在真菌感染诊断中的应用 ◆15. PCT在全身与局部细菌性感染鉴别中的作用: ◆16. PCT在鉴别诊断肿瘤与继发感染中的应用 ◆17.PCT水平监测在脓毒症中的应用 ◆18. PCT在 外科手术和创伤中的应用 ◆19. PCT在器官移植中的应用 ◆20. PCT在肾功能不全中的应用 ◆21. PCT在肿瘤中的应用 ◆22. PCT在血液系统疾病中的应用 ◆23. PCT在自身免疫性疾病中的应用 ◆24. PCT在胰腺炎中的应用 ◆25. PCT在新型冠状病毒肺炎诊疗中的应用 正文: ◆1. 降钙素与降钙素原的关系 表1
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◆2. 降钙素原是从哪里来的? ◆3. 正常生理情况下,血液中降钙素原的数值是多少? ◆4. PCT主要的生物学效应是什么? PCT的生物学效应目前尚无明确的结论,主要的生物学效应有:次级炎症因子的作用、趋化因子的作用、抗炎和保护作用。 ◆5. PCT的检测方法是什么? 目前PCT可通过半定量和定量方法检测。半定量方法有胶体金标志检验,定量方法包括放射免疫分析法、免疫荧光法、双抗夹心免疫化学发光法、酶免法等。 ◆6. PCT有哪些特点? ◆7. PCT的临床意义和处置建议 表3
注:PCT水平必须结合临床情况进行判读。应避免脱离患者具体病情而进行判读,并应考虑假阳性和假阴性的可能性。 ◆8. 导致PCT异常的常见疾病有哪些? 表4
◆9. PCT在呼吸系统细菌感染诊断治疗中的应用 引起肺炎的病原微生物种类较多,包括病毒、细菌、真菌和不典型病原体。因此PCT水平在肺炎患者中呈现多样性,主要与病原体的类型、肺炎的严重程度以及全身炎症反应的严重程度有关。 细菌性肺炎患者的PCT水平高于病毒、不典型病原体(军团菌除外)和结核菌导致的肺炎。但不是所有的细菌性肺炎患者PCT水平都增高,约50%的细菌性肺炎患者PCT<0.5 ng/ml。28%的细菌性肺炎患者PCT<0.1 ng/ml,因此PCT正常或轻度增高不能排除细菌性肺炎。 PCT水平与肺炎的严重程度呈正相关。低水平PCT(<0.1ng/m1)提示可能是肺炎较轻、预后较好,或是病毒性肺炎、非典型病原体导致的肺炎,是不使用或停用抗生素的参考指标。 监测PCT的变化趋势可以作为抗生素治疗效果的评估手段,PCT持续升高或者不降是治疗无效的表现。 在严重社区获得性肺炎(SCAP)、院内获得性肺炎(HAP)以及呼吸机相关性肺炎(VAP)中,PCT水平与痰细菌培养阳性率、病情的严重程度呈正相关。初始PCT水平高并且在治疗过程中持续升高或不降是预后不良的标志。 表5. 呼吸道感染患者PCT水平的临床意义和处置建议
注:(1):对于入院时已经服用抗生素的患者,PCT<0.25 ng/ml建议停用已经使用的抗生素。(2)如果与基线值比较,PCT质量浓度下降80%以上,建议停用抗生素。下降90%,强烈建议停用抗生素。 ◆10. PCT在细菌性心内膜炎诊断中的应用 ◆11. PCT在急性细菌性脑膜炎诊断中的应用 细菌性脑膜炎的PCT通常高于0.5 ng/ml。病毒性脑膜炎和局灶性感染PCT一般不升高。如果以PCT>5 ng/ml作为诊断界值,诊断细菌性脑膜炎的敏感度为94%,特异性为100%。 如果临床疑及脑膜炎并且PCT水平增高,建议开始抗生素治疗。如果PCT阴性,而其他的证据支持细菌性脑膜炎的诊断,也应开始抗生素治疗。如果连续监测PCT持续阴性,并且其他支持细菌性脑膜炎的证据不足,可考虑停用抗生素。 ◆12. PCT在细菌性腹膜炎诊断中的应用 研究发现细菌性腹膜炎的血浆PCT水平显著增高,局限性腹膜炎(阑尾炎、胆囊炎等)的血浆PCT水平仅中度增高或不增高。肝硬化腹水不合并感染的患者PCT水平正常,合并感染后血浆和腹水PCT水平都明显增高。 ◆13. PCT在病毒感染诊断中的应用 ◆14. PCT在真菌感染诊断中的应用 PCT的质量浓度依真菌感染的类型而异:侵袭性真菌感染时PCT可以增高,局灶性真菌感染PCT很少增高,尤其免疫抑制及中性粒细胞减少合并真菌感染时患者的PCT不升高。因此PCT对真菌感染的诊断价值有限。 已经确诊的真菌感染患者,PCT的变化趋势可以作为治疗监测的指标。 长时间抗生素治疗后PCT不能回复到正常范围的感染患者需要考虑合并真菌感染的可能。 ◆15. PCT在全身与局部细菌性感染鉴别中的作用: ◆16. PCT在鉴别诊断肿瘤与继发感染中的应用 ◆17.PCT水平监测在脓毒症中的应用 ▲⑴.用于脓毒症的诊断和鉴别诊断 极少数病例因脓毒症起病太快而未达到可检测PCT的时间窗(一般为起病3~6 h),因此对于有急性症状而PCT水平不高的患者,建议6~12 h后复查PCT。 ▲ ⑵.PCT与血培养阳性率的关系 血培养阳性患者的PCT水平较阴性患者高。PCT>0.1 ng / ml对于入院第1天血培养阳性的预测敏感度100%,特异性80%。PCT在0.1~0.5 ng/ml时排除血流感染的阴性预测值在87%~99%。PCT水平高的患者血培养更易获得病原学结果。有研究证实,社区获得性肺炎的(CAP)患者中,当PCT>0.25ng/ml,血培养阳性的可能性更大。 ▲⑶.评估脓毒症严重程度和病情进展情况 PCT在SIRS、脓毒症、严重脓毒症和脓毒性休克患者的质量浓度依次增高,并且具有统计学差异,与病情的严重程度呈正相关。 PCT质量浓度从0.5ng/ml上升超过2 ng/ml时,严重细菌感染或脓毒症的发生率增高。但是存在严重肝、肾功能障碍或手术/外伤后的最初几天,PCT在0.5~2 ng/ml可视为正常范围。PCT水平超过2 ng/ml甚至大于10ng/ml时,脓毒症、严重脓毒症或脓毒性休克的可能性非常大(超过90%)。高水平的PCT表明全身炎症反应非常严重,死亡风险很高,应立即开始抗生素及其他针对性治疗。 因为PCT与脓毒症的病情严重程度相关,所以动态监测PCT水平的变化趋势可以判断病情进展情况。PCT持续升高提示感染加重或治疗失败,PCT降低可以视为感染好转和治疗成功。 建议对下列患者监测PCT趋势以评估抗生素治疗以及并发细菌感染的情况: 1) 监测和评估抗生素治疗效果 ①所有接受抗生素治疗的患者; ②需要暂停或者终止抗生素治疗的患者(建议每天检测); ③需要治疗或监测感染灶的患者(监控治疗成败和是否合并感染,例如软组织伤、腹膜炎、肺炎等)。 2). 监测并发细菌感染的情况 ①脓毒症或严重感染风险较高的患者(例如:制动、免疫功能缺陷、外伤、手术等)(建议每天检测); ②长期机械通气患者(具有肺炎和其他院内感染风险); ③置入任何类型的静脉或动脉导管(有导管相关性感染的风险); ④免疫抑制的患者(肿瘤、器官移植、化疗、中性粒细胞减少); ⑤手术或创伤后的患者,如果有任何增加感染风险或怀疑脓毒症的情况; ⑥有二重感染风险的患者(烧伤、病毒感染); ⑦有非特异性诊断或诊断不明的患者。 ▲⑷.脓毒症预后判断 治疗后PCT水平迅速下降通常提示预后良好,而PCT维持原水平或升高则提示预后不良。初始PCT水平绝对值的预后意义有限,即使初始的PCT水平非常高,经过正确的治疗后PCT迅速下降,预后也较好。因而PCT的变化趋势对于预后的判断更为重要。 ▲⑸.指导抗生素的使用和监测治疗效果 不同的研究证实,PCT结合临床信息能够进一步明确抗生素治疗的必要性和优化抗生素疗程。通过每日监测PCT作为使用抗生素的指征可使抗生素治疗的疗程缩短,从而减少了不必要的抗生素使用,使耐药率和不良反应发生率降低。 ①作为开始抗生素治疗的指征: PCT<0.1 ng/ml不建议使用抗生素(取决于临床的实际情况,甚至可低于0.25 n/ml);PCT>0.5ng/ml提示存在严重细菌感染或脓毒症,排除其他导致PCT增高的原因,则需要开始抗生素治疗;在急诊,PCT>0.25ng/ml也可能意味着感染,如果有其他支持感染的证据则可以开始抗生素治疗。 ②作为抗生素疗效判断的标准: 如果PCT在治疗开始的72 h内每天较前一天下降30%以上,认为治疗有效,可继续使用原抗生素方案;如果治疗最初几天内PCT水平不降,提示该治疗方案效果不佳,应结合临床情况调整治疗方案。 ③根据PCT水平确定抗生素疗程: 一个抗生素治疗方案持续1周左右就应该考虑其有效性,延长疗程应慎重权衡。对某些疾病(如肺炎、尿路感染)或成功去除感染灶后(感染导管拔除)的患者,经3~5 d的抗生素治疗后应用PCT进行评估。如果PCT水平较初始值下降90%以上,建议停止抗生素治疗。 ◆18. PCT在 外科手术和创伤中的应用 外科手术和创伤后PCT可升高,一般在术后第1、2天达峰值,峰值可达2 ng/ml。高水平PCT持续时间较短。小型手术和轻微创伤的PCT质量浓度一般低于0.5 ng/ml。术后或创伤后PCT增高也可能是并发感染或脓毒症所致,连续检测PCT的变化趋势更能与脓毒症进行鉴别。术后PCT> 5g/ml是出现并发症的预测因素。 ◆19. PCT在器官移植中的应用 器官移植后的急性排异反应与感染的临床表现类似,研究发现急性排异反应时CRP和白细胞计数增高,而PCT水平正常。使用免疫抑制剂不会明显抑制PCT的产生: ①肝移植: ②心脏移植和心肺联合移植: ③肾移植: 仅在怀疑感染或脓毒症时检测。需要结合肾移植前的基础PCT水平判断术后PCT的临床意义。 ◆20. PCT在肾功能不全中的应用 肾脏对PCT的清除不是影响PCT血浆质量浓度的决定因素,但是严重肾功能不全(肌酐清除率<25 ml/min)的患者,建议使用0.5~1.5ng/ml作为脓毒症的诊断界值。PCT增高的肾功能不全患者应首先考虑合并脓毒症。 ◆21. PCT在肿瘤中的应用 肿瘤性疾病一般不会诱导PCT生成,肿瘤性疾病PCT平均水平<0.5 ng/ml。但是甲状腺髓样细胞癌或甲状腺滤泡癌除外,在此种情况下PCT可作为肿瘤标记物之一。 肿瘤广泛转移的患者PCT水平轻度增高。肝转移的PCT水平在0.5ng/ml左右,而全身转移时PCT可高达1 ng/ml。 ◆22. PCT在血液系统疾病中的应用 血液系统疾病或肿瘤一般不会引起PCT增高。但是有些例外的情况,比如急性淋巴细胞性白血病、急性髓样细胞样白血病、B细胞淋巴瘤、何杰金淋巴瘤以及正在进行化疗的儿童患者。在这些情况下,建议使用更高的界值(0.5~1 ng/ml)诊断脓毒症。 中性粒细胞减少症合并感染时PCT的诱导受到抑制而仅轻度增高,完全性中性粒细胞减少症的患者PCT生成减少,仅为正常的1/2~1/3。因此建议使用较低的界值来评估此类患者是否合并细菌感染(0.1~0.25 ng/m1)。此类患者合并严重脓毒症和脓毒性休克时,PCT的诊断灵敏度和特异性仍然很高。骨髓移植和造血干细胞移植后PCT也有轻度增高,但是很少超过0.1~1.g/ml。合并严重感染时PCT水平显著增高。但是在此类患者监测PCT的变化趋势是否可以用于确定抗生素治疗的必要性或有效性尚待进一步研究证实。 ◆23. PCT在自身免疫性疾病中的应用 自身免疫性疾病一般不会导致PCT增高,但也有例外的情况,例如抗中性粒细胞抗体阳性血管炎、肺出血一肾炎综合征、川崎病、少年型类风湿性关节炎、自身免疫性肝炎、原发性硬化性胆管炎。这些疾病PCT质量浓度可超过0.5 ng/ml,有时达到3 ng/ml。目前的资料显示,95%的自身免疫病PCT<0.5 ng/ml,中位数是0.2ng/ml。有小样本的研究推荐使用PCT>1 ng/ml作为自身免疫性疾病合并感染的诊断界值,目前尚未见大样本的研究结果。 ◆24. PCT在胰腺炎中的应用 急性胰腺炎是引起SIRS的重要非感染性疾病。胰腺炎患者PCT质量浓度的分布范围很宽,与是否合并细菌感染没有必然的联系。高水平PCT是病情严重、出现器官功能障碍和预后不良的指征。如果胰腺炎患者的PCT>1ng/ml,则感染性坏死的可能性增加且预后不良。因此对胰腺炎患者不能仅凭PCT的水平做出治疗决策,需要结合其他的评价手段。 ◆25. PCT在新型冠状病毒肺炎诊疗中的应用[4] ●一般检查: ● 病原学及血清学检查: ●胸部影像学: 参考文献: [1] 美国胸科学会(ATS)/美国传染病学会(IDSA),《成人社区获得性肺炎(CAP)诊断与治疗指南2019》[2] 中国医药教育协会感染疾病专业委员会. 感染相关生物标志物临床意义解读专家共识. 中华结核和呼吸杂志, 2017,40(04): 243-257.[3]降钙素原(PCT)急诊临床应用的专家共识2016[4]《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第七版)》 |
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