奥美拉唑克拉霉素，联用合理吗？│药物相互作用

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揭秘药物间的相互作用

 

质子泵抑制剂（PPI）在世界上最常用的10种药物中名列前茅，通常被推荐用于胃酸相关疾病，如胃食管反流病、消化性溃疡病和非溃疡性消化不良等。常用的PPI包括艾司奥美拉唑、兰索拉唑、奥美拉唑、雷贝拉唑等。

今天，和界小药一起来看，PPI与克拉霉素、罗红霉素等常用抗菌药联用，有什么特别的用药建议呢？

联用建议

 

克拉霉素可使艾司奥美拉唑、兰索拉唑和奥美拉唑的血清水平约增加一倍，但对泮托拉唑或雷贝拉唑无显著影响。

兰索拉唑和奥美拉唑可导致血清中克拉霉素或其代谢产物水平小幅升高。

有限的证据表明，红霉素可升高血清奥美拉唑，而不显著改变其作用。兰索拉唑和奥美拉唑似乎不影响罗红霉素的药代动力学。

相关临床研究结果

罗红霉素+奥美拉唑：

一项将罗红霉素300mg 每日两次，与奥美拉唑20mg 每日两次，或与兰索拉唑30mg 每日两次，联合给药6天的研究发现，两种质子泵抑制剂均不显著影响罗红霉素的药代动力学[1]。

相互作用机制

克拉霉素似乎通过细胞色素P450同工酶CYP3A4（参与其代谢的酶之一）抑制艾司奥美拉唑、兰索拉唑和奥美拉唑的代谢[2-6]。

而泮托拉唑仅通过CYP2C19代谢，因此不受CYP3A4抑制的影响。雷贝拉唑的主要代谢途径为硫醚代谢产物的非酶促诱导作用，仅少量涉及CYP3A4和CYP2C19，因此雷贝拉唑受CYP2C19多态性的影响小于其他质子泵抑制剂[1,7]。

红霉素的相互作用相似，而罗红霉素对CYP3A4的作用较弱。一项研究还报告，在存在克拉霉素的情况下，兰索拉唑水平升高可能部分归因于对P-糖蛋白的抑制[3]。

这一研究确定了克拉霉素与奥美拉唑、艾司美拉唑和兰索拉唑之间的药代动力学相互作用。

然而，报告的所有变化均不代表不良相互作用，并且雷贝拉唑或泮托拉唑与克拉霉素之间似乎未发生具有临床意义的相互作用。

参考文献：

[1]Shimizu M,Uno T,Yasui-Furukori N,Sugawara K,Tateishi T.Effects of clarithromycin andverapamil on rabeprazole pharmacokinetics between CYP2C19 genotypes.Eur J Clin Pharmacol(2006)62,597–603.

[2]Hassan-Alin M,Andersson T,Niazi M,Liljeblad M,Persson BA,Röhss K.Studies on drug interactions between esomeprazole,amoxicillin and clarithromycin in healthy subjects.Int JClin Pharmacol Ther(2006)44,119–27.

[3]Saito M,Yasui-Furukori N,Uno T,Takahata T,Sugawara K,Munakata A,Tateishi T.Effectsof clarithromycin on lansoprazole pharmacokinetics between CYP2C19 genotypes.Br J ClinPharmacol(2005)59,302–9.

[4]Ushiama H,Echizen H,Nachi S,Ohnishi A.Dose-dependent inhibition of CYP3A activity by clarithromycin during Helicobacter pylori eradication therapy assessed by changes inplasma lansoprazole levels and partial cortisol clearance to 6_x100045_-hydrocortisol.Clin PharmacolTher(2002)72,33–43.

[5]Gustavson LE,Kaiser JF,Edmonds AL,Locke CS,DeBartolo ML,Schneck DW.Effect ofomeprazole on concentrations of clarithromycin in plasma and gastric tissue at steady state.Antimicrob Agents Chemother(1995)39,2078–83.6.Furuta T,Ohashi K,Kobayashi K,Iida I,Yoshida H,Shirai N,Takashima M,Kosuge K,HanaiH,Chiba K,Ishizaki T,Kaneko E.Effects of clarithromycin on the metabolism of omeprazolein relation to CYP2C19 genotype status in humans.Clin Pharmacol Ther(1999)66,265–74.

[6]Furuta T,Ohashi K,Kobayashi K,Iida I,Yoshida H,Shirai N,Takashima M,Kosuge K,HanaiH,Chiba K,Ishizaki T,Kaneko E.Effects of clarithromycin on the metabolism of omeprazolein relation to CYP2C19 genotype status in humans.Clin Pharmacol Ther(1999)66,265–74.

[7]Lim PWY,Goh KL,Wong BCY.CYP2C19 genotype and the PPIs–focus on rabeprazole.J Gastroenterol Hepatol(2005)20,S22–S28.

本文来源：医学界临床药学频道

本文作者：红油辣酱

责任编辑：小当当