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北京时间2022年4月3日晚，在第71届美国心脏病学会科学年会（ACC.22）最新揭晓的临床试验（LBCTs）专场上公布的一项研究显示，在心脏病发作的患者中，与安慰剂相比，在高强度他汀类药物治疗的基础上加用降胆固醇药物阿西利尤单抗注射液能使斑块易损性（可表明未来心脏事件风险）相关的三个关键指标降低2倍。
大多数心脏病发作是由冠状动脉中的胆固醇沉积引起的，这些胆固醇沉积被薄的纤维帽覆盖。纤维帽的破裂可能导致冠状动脉阻塞，导致心脏病发作。大约五分之一的心脏病发作者将在五年内因二次心脏事件而再次入院。他汀类药物可以阻止冠状动脉粥样硬化的进展；PCSK9抑制剂可增强肝脏清除体内低密度脂蛋白（LDL）胆固醇或“不良”胆固醇的能力，从而降低血液中LDL胆固醇的水平。皮下注射的阿西利尤单抗是该类药物中第一种被美国食品和药物管理局批准单独使用或与其他降胆固醇药物如他汀类药物联合使用的药物。然而，在他汀类药物治疗中加入PCSK9抑制剂阿西利尤单抗对斑块负荷和组成的影响仍然在很大程度上未知。 PACMAN AMI研究首次使用三项影像学检查来评估PCSK9抑制剂阿西利尤单抗对“易损斑块”（被认为可能导致未来心脏事件的动脉中的脂肪沉积）的影响，这些影像学检查评估了从心脏病发作中恢复的患者未来心脏事件的可能性。该研究达到了其主要终点-动脉粥样硬化体积百分比（PAV）的减少，这是衡量冠状动脉中胆固醇斑块积聚的指标。 PACMAN-AMI试验为一项双盲、安慰剂对照、随机临床试验（入组时间：2017年5月9日至2020年10月7日；最终随访时间：2021年10月13日）。研究招募了300名来自欧洲9家学术医院的接受经皮冠状动脉介入（PCI）治疗的急性心肌梗死患者。受试者除了高强度他汀类药物治疗（瑞舒伐他汀，20 mg）外，患者随机接受每两周一次的皮下阿西利尤单抗注射（150 mg；n=148）或安慰剂（n=152）治疗，治疗从罪犯病变进行紧急经皮冠状动脉介入治疗后的24小时内开始，持续52周。  在基线和52周后，对2条非梗死相关的冠状动脉连续进行血管内超声检查（IVUS），近红外光谱和光学相干断层扫描。主要疗效终点是从基线至第52周IVUS衍生的动脉粥样硬化体积百分比的变化。两个有力的次要终点是从基线到第52周，近红外光谱衍生的最大脂质核心负荷指数在4 mm以内（较高的值表示较高的脂质含量）和光学相干断层扫描衍生的最小纤维帽厚度（较小的值表示薄盖，为易损斑块）。 在300名随机的患者中（平均[SD]年龄58.5[9.7]岁；56名[18.7%]女性；平均[SD]低密度脂蛋白胆固醇水平152.4[33.8]mg/dL），265名（88.3%）完成对537条动脉的连续IVUS成像。在52周时，阿西利尤单抗组动脉粥样硬化体积百分比的平均变化为-2.13%，而安慰剂组为-0.92%（差异，-1.21%[95%CI -1.78%--0.65%]，P＜0.001）。最大脂质核心负荷指数在4 mm内的平均变化是阿西利尤单抗组为-79.42，安慰剂组为-37.60（差异，-41.24[95%CI -70.71--11.77]；P=0.006）。最小纤维帽厚度的平均变化为阿西利尤单抗组62.67 μm，安慰剂组为33.19 μm（差异，29.65 μm[95%CI 11.75-47.55]；P=0.001）。接受阿西利尤单抗治疗的患者中有70.7%发生不良事件，接受安慰剂的患者中有72.8%发生不良事件。
   该试验的首席研究员，瑞士伯尔尼大学医院心内科教授和导尿实验室主任Lorenz Raber博士表示，急性心肌梗死高危人群，在高强度他汀类药物治疗的基础上尽早开始阿西利尤单抗治疗后，我们观察到与单独使用他汀类药物相比，冠状动脉粥样硬化的消退和高危斑块的稳定的双重效应。 PAV，斑块中的胆固醇含量和纤维帽厚度是未来心脏事件易感性的关键特征。这种详细的信息以前只能在尸检时获得，现在可以使用这些成像测试在患者中进行可视化检查，该研究是第一个结合使用三种冠状动脉内成像测试来提供斑块大小的全面图像，成分和形态[形状和结构]的。 患者持续分配治疗50周。在52周时，再次进行三项影像评估，研究人员分析了治疗前和治疗后图像之间的差异。在所有三项影像学检查中，接受阿西利尤单抗治疗的患者明显优于接受安慰剂治疗的患者。总体斑块体积和动脉壁上的脂质沉积在更大程度上出现了减少（减少两倍），并且覆盖斑块的硬帽变得更厚（两倍增厚），这意味着它们不太可能破裂。接受阿西利尤单抗治疗的患者也需要显著减少重复支架置入术。没有发生与成像检查有关的重大不良事件。 接受阿西利尤单抗和他汀类药物联合治疗的患者的平均LDL水平为23.6，这是急性心肌梗死患者降胆固醇药物主要试验中达到的最低水平。研究药物一般耐受性良好（6.4%注射部位反应和3.4%过敏反应）。Raber表示，这些发现提供了一种观点，即可以支持在心脏病发作且二次发作风险高的患者中，在高强度他汀类药物治疗的基础上更频繁、早期和有针对性地使用阿西利尤单抗。 该研究的局限性在于，它并不是为了衡量在他汀类药物治疗中加入阿西利尤单抗是否比单独使用他汀类药物治疗导致更少的心脏事件。相反，该研究使用心脏病发作风险的三种成像标志物的变化作为替代终点。 POCKETIN 将挑选重点研究，就已发布结果邀请专家陆续解读 POCKETIN 接受投稿，我们将为撰稿作者提供该研究的过往详细资料，资料包括：原文、演讲幻灯、官方新闻、演讲视频等素材。并根据稿件质量支付稿费。 来源：ACC.22 |
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