|
高尿酸血症不仅可导致急性痛风性关节炎、痛风石、慢性肾病甚至肾功能衰竭，还可增加肥胖、高脂血症和糖尿病等多种慢性代谢性疾病的风险，最终造成致命的心血管疾病，故体检发现高尿酸，即使没有症状，也应积极干预。 《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南》（2019）建议血尿酸水平≥540μmol/L或血尿酸水平≥480μmol/L并且伴有肥胖、高血压、高脂血症、糖尿病、冠心病、心功能不全、脑卒中、尿酸性肾石病、肾功能损害等合并症之一的无症状高尿酸血症患者，需要开始降尿酸药物治疗，建议将血尿酸控制在<420μmol/L，伴合并症时，建议将血尿酸控制在<360μmol/L，可显著降低痛风性关节炎、高血压、冠心病和新发糖尿病的风险。 非布司他的说明书指出，非布司他适用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗，不推荐用于无症状的高尿酸血症，这可能是因为长期服用非布司他存在潜在的心血管风险。然而多中心前瞻性随机对照研究显示，对无症状高尿酸血症患者，使用非布司他干预，能够显著降低心脑血管不良事件的发生率，并延缓肾功能不全的进展，这是基于欧美人种的研究结果，在亚洲人群中是否有同样的效果，还需要进一步的研究来验证，故目前不推荐非布司他用于治疗无症状高尿酸血症，对于无症状高尿酸血症患者，可以选择别嘌醇或苯溴马隆降尿酸治疗，疗效确切，安全性好。 在安全性方面，非布司他可引起粒细胞缺乏症、嗜酸性粒细胞增多症、黄疸、肝功能异常、肝脏疾病、横纹肌溶解症、精神病行为、攻击性倾向、肾小管间质性肾炎、全身性皮疹、史-约综合症、皮肤过敏、多形红斑、全身症状的药物反应、中毒性表皮坏死松解症等不良反应。 别嘌醇比较常见的不良反应包括瘙痒性丘疹或荨麻疹、恶心、呕吐、腹泻、腹痛、白细胞减少、血小板减少、贫血等，少见手足麻木、刺痛、疼痛等。 其他不良反应还包括头痛、嗜睡、眩晕、乏力、脱发、发热、肝毒性、淋巴结肿大、间质性肾炎和过敏性血管炎等。有发生致死性过敏反应的报道，与患者携带HLA-B*5801基因有关。 苯溴马隆可引起恶心、腹泻及腹部不适等胃肠道反应，可引起肾结石形成和肾绞痛，偶见粒细胞减少，激发关节炎急性发作，以上不良反应均不常见，其他如发热、皮疹和肝功能损害更为少见。综上所述，3种常用的一线降尿酸药，苯溴马隆副作用最轻微。 高尿酸血症或痛风患者中大约有12%-27%合并糖尿病，降糖药应优选兼有降尿酸作用的降糖药，次选不升高血尿酸降糖药。目前具有明确降尿酸作用的降糖药包括二甲双胍、阿卡波糖、伏格列波糖、SGLT-2抑制剂（达格列净、恩格列净、坎格列净）、DPP-4抑制剂（维格列汀、西格列汀、沙格列汀、利格列汀、阿格列汀）、吡格列酮。 二甲双胍主要通过改善胰岛素抵抗、减轻体重而降低血尿酸；阿卡波糖和伏格列波糖主要通过减轻体重、降压而改善血尿酸；SGLT-2抑制剂主要通过降压、减轻体重、改善胰岛素抵抗而降低血尿酸；DPP-4抑制剂主要通过减轻体重、改善胰岛素抵抗而降低血尿酸；吡格列酮主要通过改善胰岛素抵抗而降低血尿酸。GLP-1受体激动剂利拉鲁肽和艾塞那肽对血尿酸水平无明显影响，可以作为次选药物。胰岛素可激活尿酸盐转运体，促进肾近端小管对尿酸盐的重吸收，可轻微升高血尿酸水平，应遵医嘱使用。#非常病例#    |
|
|
