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江苏省肿瘤医院李枫 先简单介绍降尿酸药物的种类。根据降尿酸药的作用机制可以分为两大类，第一类为促进尿酸从肾脏排出的药物如丙磺舒、苯溴马隆等；第二类为抑制尿酸生成的药物如别嘌呤醇、非布司他等。 别嘌呤醇和非布司他都是抑制尿酸生成的药。但别嘌呤醇降尿酸作用弱于非布司他。从药理学角度分析，别嘌呤醇仅仅抑制尿酸生成代谢过程中黄嘌呤氧化酶的还原形式，而非布司他不仅抑制还原形式，也抑制氧化形式。研究表明：每天300mg别嘌呤醇降尿酸效果还不及每天80mg非布司他。从这个角度来看非布司他具有更强的降尿酸功效。 再看看别嘌呤醇和非布司他的代谢产物的排出通道，别嘌呤醇主要通过肾脏排泄，而非布司他则是双通道排泄，49%通过肾脏，45%通过粪便。因此，与别嘌呤醇比较，非布司他对肾的损害更轻！当然，为了减轻药物的副作用，对于别嘌呤醇，增加饮水量非常重要，而对于非布司他，除了增加饮水，适当增加膳食纤维的补充，以便其代谢产物更快地从粪便中排出也是非常必要的。 此外，与别嘌呤醇相比，非布司他具有不干扰嘌呤和嘧啶合成的有点，从理论上说，其不良反应要比别嘌呤醇更小。研究发现：别嘌呤醇为胃有一定刺激，一般建议饭后服用比较好。而非布司他口服后基本在肠道吸收，对胃影响极小，无论餐前或餐后服用均无影响。 当然，是药三分毒！非布司他同样存在药物副作用。由于其主要在肝脏代谢，因此肝脏损害是最常见的副作用。长期服用此药需要经常检查肝功能。必要时需要进行保肝治疗。另外还需注意，有极少数患者长期服用非布司他出现心脏损害的现象，表现为冠心病、心力衰竭，原因不明。因此对于有心脏疾病风险的患者，使用非布司他每日剂量不要超过40mg，同时每半年到1年检查心电图。 开始使用非布司他时，剂量不要过大，这会导致由于血尿酸降低过快，关节中的尿酸结晶小型化更易沉积在关节附近导致痛风的发作，建议从20mg（大约半片）开始，连续服用2周复查尿酸，如果小于400μmol/L，则继续此剂量，如果大于400μmol/L，可改为40mg每天，可逐渐加到80mg每天。 对于仅仅高尿酸血症者，非布司他将尿酸降至正常值范围即可，对于有痛风发作者血尿酸水平目标值小于360μmol/L，理想控制在300μmol/L以下，有痛风石者目标小于300μmol/L，理想小于240μmol/L。特别强调的是尿酸也不能降低太多，达到200μmol/L就不可再降了！研究表明：过低的血尿酸会加大老年痴呆、心脑血管疾病以及忧郁的风险。 |
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