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2012年，临床药物遗传学实施联盟（CPIC）发布了基于SLCO1B1基因型的辛伐他汀基因处方指南，该指南于2014年更新。当前指南取代了2012和2014版本。增加了对 CYP2C9 和 ABCG2 的推荐以及对所有他汀类药物的推荐。 SLCO1B1 基因位点在 12 号染色体，该基因编码的转运蛋白的功能下降（通过遗传变异遗传或通过药物介导的抑制获得）可显着增加对他汀类药物的全身暴露。 基于基因型预测SLCO1B1、ABCG2和 CYP2C9可能表型的分配 
他汀类 表型 | 含义 | 剂量推荐 | SLCO1B1功能增强型 | 正常肌病风险和他汀暴露量 | 使用所需的起始剂量并根据特定疾病的指南调整剂量 | SLCO1B1功能正常型 | 正常肌病风险和他汀暴露量 | 使用所需的起始剂量并根据特定疾病的指南调整剂量 |
阿托伐他汀 表型 | 含义 | 剂量推荐 | SLCO1B1功能下降型或可能的功能下降型 | 阿托伐他汀暴露增加， 可能导致肌病风险增加 | ≤40mg的起始剂量，并根据特定疾病的指南调整剂量。 40mg的剂量有增加肌病风险的可能。 如需剂量>40mg,请考虑联合治疗（即阿托伐他汀与非他汀类药物指南指导的药物治疗）。 | SLCO1B1功能差型 | 阿托伐他汀暴露增加， 可能导致肌病风险增加 | ≤20mg的起始剂量，并根据特定疾病的指南调整剂量。 如需剂量>20mg,请考虑联合治疗（即阿托伐他汀与非他汀类药物指南指导的药物治疗）。 |
洛伐他汀 表型 | 含义 | 剂量推荐 | SLCO1B1功能下降型或可能的功能下降型 | 洛伐他汀暴露增加， 可能导致肌病风险增加 | 选择替代方案（图1） 如需要使用洛伐他汀，限制剂量≤20mg | SLCO1B1功能差型 | 洛伐他汀暴露增加， 可能导致肌病风险增加 | 选择替代方案（图1） |
匹伐他汀 表型 | 含义 | 剂量推荐 | SLCO1B1功能下降型或可能的功能下降型 | 匹伐他汀暴露增加， 可能导致肌病风险增加 | ≤2mg的起始剂量，并根据特定疾病的指南调整剂量。 >1mg有增加肌病风险的可能。 如需剂量>2mg,可选择替代方案（图1）或请考虑联合治疗（即匹伐他汀与非他汀类药物指南指导的药物治疗）。 | SLCO1B1功能差型 | 匹伐他汀暴露增加， 可能导致肌病风险增加 | ≤1mg的起始剂量，并根据特定疾病的指南调整剂量。 如需剂量>1mg, 可选择替代方案（图1）或请考虑联合治疗（即匹伐他汀与非他汀类药物指南指导的药物治疗）。 |
普伐他汀 表型 | 含义 | 剂量推荐 | SLCO1B1功能下降型或可能的功能下降型 | 普伐他汀暴露增加 | 使用起始剂量，并根据特定疾病的指南调整剂量。 >40mg/day的剂量有增加肌病风险的可能。 | SLCO1B1功能差型 | 普伐他汀暴露增加 | ≤40mg的起始剂量，并根据特定疾病的指南调整剂量。 如果患者每天耐受40mg，但需要更高的疗效，可以考虑更高剂量（>40mg）或替代他汀类药物（图1）或联合治疗（即普伐他汀与非他汀类药物指南指导的药物治疗）。 >40mg的剂量有增加肌病风险的可能。 |
辛伐他汀 表型 | 含义 | 剂量推荐 | SLCO1B1功能下降型或可能的功能下降型 | 辛伐他汀暴露增加， 可能导致肌病风险增加 | 选择替代方案（图1） 如需要使用辛伐他汀，限制剂量<20mg | SLCO1B1功能差型 | 辛伐他汀暴露增加， 可能导致肌病风险增加 | 选择替代方案（图1） |
瑞舒伐他汀
| ABCG2功能正常型 | ABCG2功能下降型 | ABCG2功能差型 | SLCO1B1功能增强型 | 使用起始剂量，并根据特定疾病和特定人群指南调整瑞舒伐他汀剂量。 | 使用起始剂量，并根据特定疾病和特定人群指南调整瑞舒伐他汀剂量。 | ≤20mg的起始剂量，并根据特定疾病和特定人群指南调整剂量。 如需剂量>20mg,请考虑替代他汀类药物或联合治疗（即瑞舒伐他汀与非他汀类药物指南指导的药物治疗）。 | SLCO1B1功能正常型 | SLCO1B1功能下降型或可能的功能下降型 | 使用起始剂量，并根据特定疾病和特定人群指南调整瑞舒伐他汀剂量。 >20mg的剂量有增加肌病风险的可能。 | 使用起始剂量，并根据特定疾病和特定人群指南调整瑞舒伐他汀剂量。 >20mg的剂量有增加肌病风险的可能。 | ≤10mg的起始剂量，并根据特定疾病和特定人群指南调整剂量。 如需剂量>10mg,请考虑替代他汀类药物或联合治疗（即瑞舒伐他汀与非他汀类药物指南指导的药物治疗）。 | SLCO1B1功能差型 | ≤20mg的起始剂量，并根据特定疾病的指南调整剂量。 如需剂量>20mg,请考虑联合治疗（即瑞舒伐他汀与非他汀类药物指南指导的药物治疗）。 | ≤20mg的起始剂量，并根据特定疾病的指南调整剂量。 如需剂量>20mg,请考虑联合治疗（即瑞舒伐他汀与非他汀类药物指南指导的药物治疗）。 |
氟伐他汀
| CYP2C9正常代谢型 | CYP2C9中间代谢型 | CYP2C9慢代谢型 | SLCO1B1功能增强型 | 使用起始剂量，并根据特定疾病的指南调整剂量。 | ≤40mg/day的起始剂量，并根据特定疾病指南调整剂量。 如需剂量>40mg,请考虑替代他汀类药物或联合治疗（即氟伐他汀与非他汀类药物指南指导的药物治疗）。 | ≤20mg/day的起始剂量，并根据特定疾病指南调整剂量。 如需剂量>20mg,请考虑替代他汀类药物或联合治疗（即氟伐他汀与非他汀类药物指南指导的药物治疗）。 | SLCO1B1功能正常型 | SLCO1B1功能下降型或可能的功能下降型 | 使用起始剂量，并根据特定疾病的指南调整剂量。>40mg/day的剂量有增加肌病风险的可能。 | ≤20mg/day的起始剂量，并根据特定疾病指南调整剂量。 如需剂量>20mg,请考虑替代他汀类药物或联合治疗（即氟伐他汀与非他汀类药物指南指导的药物治疗）。 | 选择替代方案（图1） | SLCO1B1功能差型 | ≤40mg/day的起始剂量，并根据特定疾病的指南调整剂量。 如果患者每天耐受40mg，但需要更高的疗效，可以考虑更高剂量（>40mg）或替代他汀类药物（图1）或联合治疗（即氟伐他汀与非他汀类药物指南指导的药物治疗）。 >40mg/day的剂量有增加肌病风险的可能。 | 选择替代方案（图1） |
图1 他汀类药物替换方案
浅灰色方框：规定起始剂量
深灰色方框：开药应注意增加暴露和肌病风险
黑色方框：考虑减少剂量或替代他汀类药物 所有方框：所示剂量为每日总剂量 参考文献
Rhonda M Cooper-DeHoff et al.The Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guideline for SLCO1B1, ABCG2, and CYP2C9 genotypes and Statin-Associated Musculoskeletal Symptoms[J].Clin Pharmacol Ther，2022.
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