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在过去的 15 年中，随着 3 代 EGFR TKI 的开发，取得了不错的成功，但我们需要管理的是对这些TKI 的耐药性。由于奥希替尼具有穿透中枢神经系统的优势和更长的 PFS，我们倾向于使用该药物作为我们的一线治疗。但是，问题来了，耐药后怎么办？新一代抗体-药物偶联物 (ADC) patritumab deruxtecan (U3-1402) 在 EGFR TKI 耐药、EGFR突变的非小细胞肺癌 (NSCLC)患者中引发了令人鼓舞的反应，且安全性可接受。HER3是HER家族的一部分，由HER1、HER2、HER3和HER4组成。HER1是EGFR，然后是HER2 和HER4 [受体]。HER3是二聚化过程的一部分。patritumab deruxtecan是靶向HER3的抗体药物偶联物(ADC)。 
来自 1 期 U31402-A-U102 试验的数据显示，当 ADC 以 5.6 mg/kg 的剂量给药时，在之前接受过 TKI ，不论是否接受铂类化疗（PBC）的患者中（PBC；n = 57），确认的客观缓解率 (ORR) 为 39% (95% CI, 26%- 52%）。在之前接受奥希替尼和 PBC（n = 44）的患者中，使用 patritumab deruxtecan 实现的 ORR 也是39%（95% CI，24%-55%）。这项研究由丹娜法伯癌症研究所的 Pasi A. Jänne教授主导。这两组的疾病控制率分别为72%（95% CI，79%-83%）和68%（95% CI，52%-81%），中位缓解持续时间为6.9个月（95 % CI, 3.1–不可评估 [NE]) 和 7.0 个月 (95% CI, 3.1-NE)。两组的中位 PFS 为 8.2 个月。这些患者人群之前已经接受过TKI、化疗、免疫，中位治疗线数为 4，使用 patritumab deruxtecan取得了合理且显著的结果。下一步需要进行 3 期试验，因为看到来自 1 期试验的39% ORR疗效，以及 8.2 个月的中位 PFS；这可能比标准化疗更好。因此，合理的方法是接受TKI，尤其是奥希替尼或其他第一代或第二代药物已失败的患者，并将他们随机分配接受 ADC 或标准化疗。如果是阳性，这将帮助我们获得 1 种新一代药物，进而取代化疗。
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