|
PIK3CA 相关的过度生长谱(PROS)是一组罕见的疾病，其特征是由于PIK3CA基因突变导致的过度生长和血管异常。Vijoice是一种激酶抑制剂，通过抑制磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)，主要是PI3K-α异构体发挥作用。抑制PI3K途径可预防或改善与这些疾病相关的器官异常。 
关于 PIK3CA 相关的过度生长谱 (PROS) PROS 分类是由研究人员和患者家庭支持和倡导组织的家长代表在 2013 年美国国立卫生研究院研讨会上提出的，以联合一组由 PIK3CA 突变引起的罕见过度生长状况。 与 PROS 相关的具体病症包括Klippel-Trenaunay综合征、丁香综合征、孤立性淋巴管畸形、巨脑畸形-毛细血管畸形、偏侧巨脑症/发育异常巨脑症/局灶性皮质发育不良II型、半增生-多发性脂肪瘤病、面部浸润性脂肪瘤病、纤维脂肪血管异常、巨指症、肌肉性偏侧发育过度、纤维脂肪增生或过度生长、CLAPO 综合征和表皮痣、良性苔藓样角化病或脂溢性角化病。PROS 疾病的估计患病率约为每百万人 14 人。 
FDA加速批准首个PROS罕见病药物 据诺华（Novartis）公司3月6日新闻稿宣布，美国食品药品监督管理局(FDA) 基于应答率和应答持续时间加速批准了Vijoice(alpelisib，阿博利布)治疗2岁及以上有严重PIK3CA相关过度生长谱(PROS)表现且需要全身治疗的成人和儿童患者。其持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。 新闻稿中提到，Vijoice是FDA批准的第一种治疗PROS疾病的药物，针对病症的根本原因。 
该批准基于对 EPIK-P1 试验 (NCT04285723) 进行的全球、基于站点、回顾性、非介入性医学图表审查的真实世界证据，其中包括作为同情使用的扩大准入计划的一部分的57名2岁或以上的PROS患者，他们接受了Vijoice 50mg 至 250mg 每天口服一次。 主要终点是第24周时出现放射反应的患者比例，定义为在任何目标病变、非目标病变进展或出现新病变自基线无20%或更大增幅的情况下，可测量目标病变体积(1至3个病变)之和自基线至少减少20%，并经至少1次后续成像评估确认。 在37例可评价疗效的患者中，结果显示27%(n = 10/37；95% CI，14-44)在第24周时有确认的应答。未完成的中位应答持续时间(95% CI，0.9+，42.9+个月)，70%的患者应答持续时间至少为6个月，60%的患者应答持续时间至少为12个月。此外，74% (n=23/31)的基线成像患者显示目标病变体积平均减少13.7%。在初步分析时，没有患者出现疾病进展。 第24周时，疼痛改善(90%；n=20/22)，疲劳(76%；n=32/42)，血管畸形(79%；n=30/38)，肢体不对称(69%；n=20/29)，弥漫性血管内凝血(55%；n=16/29)。 报告的最常见不良反应为腹泻(16%)、口腔炎(16%)和高血糖(12%)。最常见的3/4级不良事件为蜂窝组织炎。此外，使用alpelisib时，还报告了严重的超敏反应、严重的皮肤不良反应和肺炎。 目前，Vijoice 以 50mg、125mg 和 200mg 片剂的形式提供。 对于吞咽困难的患者，片剂可用于制备口服混悬液。为了进一步了解alpelisib治疗PROS的长期疗效和安全性，诺华正在进行额外的临床试验。EPIK-P2研究是一项前瞻性II期多中心研究，包括一个随机、双盲、前期16周安慰剂对照期和扩展期，旨在评估alpelisib治疗儿科和成人PROS的安全性、疗效和药代动力学。EPIK-P3研究是一项II期研究，旨在评估在EPIK-P1研究中接受过PROS治疗的患者中使用alpelisib的长期安全性和疗效。 参考来源：FDA approves Novartis Vijoice® (alpelisib) as first and only treatment for select patients with PIK3CA-Related Overgrowth Spectrum (PROS). News release. Novartis Pharmaceuticals Corporation. News. Basel, April 6, 2022. Accessed April 7, 2022. 注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。 |
|
|
