|
LAG-3（淋巴细胞活化基因-3）是肿瘤免疫治疗的新兴潜力靶点，LAG-3的表达与特异性T细胞的免疫调节功能呈负相关，抑制LAG-3功能可以增强特异性CD8+T细胞的抗肿瘤作用。但单用LAG-3药物的临床试验屡屡失败，联合PD-1单抗拓展适应症，成为研发的主流趋势。LAG-3和PD-1是两个不同的抑制性免疫检查点，它们通常在肿瘤浸润淋巴细胞上共同表达，从而导致肿瘤介导的T细胞耗竭。相比单独使用两者之一，纳武利尤单抗（抗 PD-1）和 relatlimab（抗 LAG-3）的联合可使T 细胞的活化进一步增强。 
2022年3月，Opdualag （是一个同类首创的双免疫联合固定剂量复方制剂，含PD-1 抑制剂纳武单抗与新型抗LAG-3抗体 relatlimab）已获得美国FDA批准，用于一线治疗不可切除或转移性黑色素瘤的成人和12岁及以上儿童患者，该批准是基于2/3期RELATIVITY-047的研究结果，相比标准治疗单药纳武单抗，Opdualag的中位无进展生存期可延长一倍以上。RELATIVITY-047是一项随机、双盲2/3期全球临床试验，旨在评估与纳武单抗单药相比，Opdualag用于既往未经治疗的、转移性或不可切除黑色素瘤患者的治疗效果。研究排除了葡萄膜黑色素瘤、活动性或未经治疗的脑转移、以及软脑膜转移的患者。试验的主要研究终点是无进展生存期（PFS），次要终点是总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）。714例患者以1:1的比例随机入组使用Opdualag，或纳武单抗单药（480 mg），每4周静脉输注一次，直至出现疾病复发或不可耐受毒性。
研究达到了其PFS的主要终点，中位随访时间为19.3个月，Opdualag相比纳武利尤单抗单药治疗，中位PFS延长了一倍以上，分别为10.1个月（95％CI: 6.4-15.7）和4.6个月（95％ CI: 3.4-5.6）。Opdualag组12个月时的OS率为77.0%，纳武单抗单药组OS率为71.6%。Opdualag组的ORR也更高，为43.1%，而纳武单抗单药组为32.6%。与纳武单抗单药治疗相比，联合用药未发现新的安全性事件。丹娜法伯癌症研究院黑色素瘤中心和免疫肿瘤学中心主任Stephen Hodi博士表示，"此次的批准引入了两种免疫治疗全新组合，意义尤为重大。这个组合可以通过针对LAG-3和PD-1两个不同的免疫检查点，协同作用，从而提升整体疗法的抗肿瘤应答。"
|
