今天给大家介绍Nature子刊《Nature Review Drug Discovery》上刊登的一篇文章《The most successful oncology drug portfolios of the past decade》，这篇文章回顾了近十年来最成功的肿瘤药物组合。  背景 肿瘤是处方药市场上总销售额最高的治疗领域，庞大的患者群体以及高的未被满足的需求是制药公司持续创新的关键驱动力。本文主要基于GlobalData的药物销售数据，对近十年肿瘤药物市场的趋势进行分析。 十大龙头企业 根据近10年的所有公司报告的药物销售额（图1a），罗氏 (Roche)在肿瘤学领域远远超过了所有其他竞争对手，其销售额高达2520亿美元。新基制药 (Celgene)和诺华 (Novartis)紧随其后，他们的销售额都超过了800亿美元。百时美施贵宝 (Bristol Myers Squibb)和默克公司 (Merck & Co.)分别以550亿美元和500亿美元的销售额位居第四和第五位。有趣的是，虽然BMS在2019年收购了Celgene，但是这两家公司的合计销售额仍低于罗氏的总销售额。其余五大公司包括强生 (Johnson & Johnson)、阿斯利康 (AstraZeneca)、辉瑞 (Pfizer)、礼来制药 (Eli Lilly)和武田制药 (Takeda), 它们在分析期间的总销售额都不到500亿美元。  图 1 龙头企业肿瘤药物组合的总销量以及罗氏的单个肿瘤药物销量排行 收益最高的肿瘤药物组合 龙头企业大都依赖于少数几个关键药物来获得大部分的销售额。根据对罗氏单个药物销售额的分析显示(图1b)，包括CD20特异性单克隆抗体Rituxan/MabThera、VEGF特异性单克隆抗体Avastin以及HER2特异性单克隆抗体Herceptin在内的三种生物制剂是该公司肿瘤药物销售额的主要来源。除此以外，罗氏Herceptin的“后续”产品：HER2特异性单克隆抗体Perjeta (pertuzumab)和HER2特异性抗体药物偶联物Kadcyla(trastuzumab emtansine)的销量也很高。新基制药（Celgene）的肿瘤药物组合的销售大部分来自Revlimid(lenalidomide)，诺华（Novartis）来自Gleevec/Glivec(imatinib)和Tasigna (nilotinib)，BMS来自Opdivo (nivolumab)。 重磅药物的销量增长趋势更明显 2010-2019年期间，在对172种肿瘤药物的研究中发现有49种药物每一年的销售额都超过10亿美元。在这10年期间，年销售额超过50亿美元的重磅药物随着时间的推移会带来更多的收益，仅有少数药物的销售额不成比例地增长，比如默克公司(Merck)的Keytruda (pembrolizumab)、Celgene/BMS的Revlimid和BMS的Opdivo，它们在2019年的收益都超过了70亿美元。  图 2 2010-2019年关键肿瘤药物的销量箱线图以及治疗类别销量趋势图 最成功的治疗类别 近十年，随着精准医疗在临床中的作用不断增强，靶向治疗的作用也大幅增加，特别是小分子激酶抑制剂和单克隆抗体（不包括检查点抑制剂）。相反，由于老药失去专利保护或者它们的部分用途已经被新的药物（如靶向疗法）所取代，化疗药物的销量有所下降。在2010-2019年期间，化疗的市场份额减少了17%（39亿美元），而靶向治疗（包括激酶抑制剂、靶向单抗（不含检查点抑制剂）和其他靶向药物）的市场份额增加了560亿美元。不过靶向治疗仅为肿瘤处方药市场份额带来了6%的增长，真正导致在过去十年中彻底改变肿瘤学领域的一个最大因素是因为免疫检查点抑制剂的引入。自2011年第一个检查点抑制剂获得批准以来，这类药物（如PD1/PDL1抑制剂Keytruda和Opdivo）的销售额已经增长到250亿美元。 总结和前景展望 生物技术和制药公司在癌症治疗方面的创新努力在商业上获得了显著的成功。开发和销售一些关键的药物对于一个成功的肿瘤药物组合至关重要。重磅药物所获得的不成比例的销售额使得一些公司在肿瘤药物组合方面成功地跻身于前10名的龙头企业位置。 从2010年到2019年以来，免疫检查点抑制剂的兴起、靶向激酶抑制剂和单克隆抗体的整合，成为成功的肿瘤学药物组合的收入的主要驱动因素。2010年以后，这些药物类别的收入中有很大一部分来自受专利保护的重磅药物。随着老的重磅药物的专利在下个十年结束时到期，新的机会将出现在开发癌症治疗的新方法以及开发有效的生物仿制药上。对于像Avastin, Rituxan/MabThera和Herceptin这样的老牌畅销药，生物仿制药的竞争已经开始，而且将引入新的市场动态。此外，人们对多种肿瘤适应症的免疫治疗新方法（如CAR-T细胞疗法和双特异性抗体）也充满了热情。 一个确定的关键趋势是扩展领先药物的适应症的生命周期管理策略，包括基于生物标记物而不是肿瘤起源组织来确定反应性患者亚群，如pembrolizumab和高度微卫星不稳定性肿瘤。随着对肿瘤异质性的基因组复杂性的日益了解，以及临床上检测和靶向关键致癌因素的方法的不断完善，新的靶点也将被发现。随着创新的继续，肿瘤市场预计将进一步增长，现有主要药物类别将得到巩固，新型药物类别将出现，从而导致市场多元化。 参考资料 doi: https:///10.1038/d41573-021-00022-w |
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