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《备急千金要方》卷十五脾脏方热痢第七曰：“凡服止痢药，初服皆剧，愚人不解，即止其药不服，此特不可，但使药与病源的相主对，虽剧但服，不过再三服，渐渐自知。惟非其主对者，本勿服也。”
《慎柔五书》谓∶久服寒凉，阳气郁陷者，改用四君、保元，温脾理肺，阳气升举，邪气渐渐退出于表。
退至阳明，则有呕吐、便溏、水泄之事矣；退至少阳，则有头痛、寒热往来之事矣；退至太阳，则有发热，恶风寒、项脊强痛之事矣。此时正宜加力辅正，随证施治，以收全功，不得疑为新受外感，更不得疑为药误，改用他法，再误即难治矣。窃谓∶今人最虑肝阳，每于伤风头痛，即曰肝阳上升，即以清凉浇灌，及至真火下陷，阴霾弥漫，头重颅胀，仍曰肝阳太亢。明者用宣阳逐阴之剂以挽之，稍见阳气上达，口干微渴，即斥为药误，助动肝阳，必求灭阳而死。可慨也!如治外感，外证虽减，而内证转剧，此即邪气之内陷也。外邪内陷，治之能使渐透于表，表证日增，而内证日减，此即正气之充而渐复也。先见恶寒、发热，治之但使寒热稍轻，而增见胸满、呕吐、不食，是风寒内陷矣；先见胸腹膨胀，治之但使膨胀不见，而转见大便滑泄不禁，是正气下脱矣。故有外证见增，而实为医之功；外证见减，而转为医之过者。医家、病家于此，皆须有定识定力，不为摇惑，方能临变不改，亦能临变知改矣。周慎斋曰∶脾气虚而脉弦者，服补中益气汤后，必发疟；脾气虚而湿胜者，服补中益气汤后，必患痢。此邪寻出路也，仍服前汤，自愈。(此与《慎柔五书》意同。)朱丹溪治一虚人患痢，先用六君，多服久服，病证日增，略不为动，正气既充，以治痢药一剂迅扫之，而病除矣。此绝顶识力也。又凡寒湿内伏，必先用温药，使化湿热。其化热时，痞满昏倦，反不如初时之神气清爽也。更有猝然变证可骇者，尤须有定识以镇之。如许叔微治李信道，伏阳肢冷，与破阴丹，不半时，烦躁狂扰。曰∶此换阳也。超时，果汗出而定。此即仲景所谓其人大烦、口噤、躁扰，为欲解也。又赵晴初谓治某伤寒，日久失下，与四物承气加减，片晌腹中刺痛欲死，口噤目瞪，不省人事；至天明，下黑粪累累而解。
笔者在临证中常遇到此类病例，如李某，女，28岁，因外感风寒，干咳不止，经输液，中药治疗无效，缠绵近两月无效，阅前医治疗诸方，西医皆以消炎对症治疗，中药皆治以祛风散寒，宣肺清热，敛肺止咳，治疗用药符合病情，然先后服药30余剂罔效，症见干咳无痰，动则气促胸闷，舌燥苔薄白，脉小数。
该患者虽因风寒而起病，然几经治疗无鼻塞畏寒，表证已无，所服之药皆以祛风散寒，使病机由风寒袭肺转化成燥邪伤肺。肖正安曰：“凡是咳嗽，都是有痰，无痰不作咳，不过痰有多少，清稀黏稠而已。”治以润肺祛痰，处方：川贝母10克，冬瓜仁15克，麦冬10克，炒莱菔子15克，霜桑叶15克，苦桔梗8克。3剂，水煎服。笔者思辨证用药无误，三五剂应可痊愈。不料患者一剂服完，诉咳嗽加剧致使夜不能寐，伴呕吐多痰，后两剂不愿再服，笔者几经解释，患者同意试着再服，然第二剂服完，咳嗽好转，夜得以寐，无呕吐，服完第三剂病已十去七八，续拟原方3剂善后。3天后随访病已痊愈。药对证而症状加剧，在临证中并不少见，如治疗外感时，用药后表证减轻而里证加重，乃外邪由表入里，治疗宜透邪达表，则表证加剧，而里证减轻，虽表证加剧，此乃医者之功，病家不知，为医者不可不知，反之则为医者之误。药对证而症状加剧，特别在咳喘，痹证，腹痛，头痛头晕等病中最为多见，医者如何认识并且做到效不更方，需要临变而知变之理。
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