 作者：许柯 奥希替尼作为肺癌EGFR突变的三代药物，确确实实帮助了无数的患者，延长了他们的生存时间，让他们拥有更好的生存质量，但耐药问题却是横在患友面前一道无法绕过的坎。联合用药，免疫，化疗……为跨越这道坎大家竭尽所能，但成功者寥寥。 为了给大家提供更多的思路，让奥希替尼不要成为靶向用药的终点，我们一起来探究一下最近刚刚结束的2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，专家们对于奥希替尼耐药问题都给出了怎样的解答。 01 Amivantamab联合Lazertinib 相信这个组合大家都有些印象了，在《奥希替尼耐药解决新方案——JNJ-6372的联合用药》的文章里我们详细介绍了该药已经公布的研究结果，此次在2021 ASCO上，该研究结果再次得到更新，中位无进展生存期（PFS）达到了4.9个月（95%CI，3.7–8.3），疾病控制率（DCR）也从60%增至64%，进一步验证了该方案的可行性。  并且研究团队还给出了对于不同耐药机制的分析。对于17例基因检测显示奥希替尼耐药原因是EGFR或MET通路继发耐药的患者，使用双药方案的有效率为47%，疾病控制率82%，中位无进展生存期6.7月；而对于其他耐药机制的28例患者，使用该联合用药方案的有效率为29%，疾病控制率54%，中位无进展生存期4.1月。  研究分析 Amivantamab与三代EGFR靶向药Lazertinib联合使用对于奥希替尼耐药患者效果显著优于Amivantamab单药。通过研究证实了该联合用药的可行性，并且在疾病控制率等数据上相较于前还有所提升，值得欣喜。并且在本次ASCO大会上还有了对于不同耐药机制患者的数据分析，进一步阐明其作用效果，让EGFR或MET通路继发耐药的患者有了更多期盼。 但该试验仅有45例受试患者参与，尚处于研究前期。虽然不乏亚裔患者，但研究的说服力还是相对有限，还是要等待后续大规模研究的论证。 02 HER3靶向抗体偶联药物（ADC） patritumab deruxtecan（U3-1402） U3-1402 是日本Daiichi Sankyo公司研发的靶向HER3的抗体偶联药物（ADC），它是由patritumab（一种全人源化的HER3抗体，可抑制HER3-依赖PI3K/Akt 信号系统，从而抑制细胞的增殖与分化）和DX8951（一种细胞毒素，系拓扑异构酶I抑制剂，被广泛用于抗癌的ADC药物中）组合而成。  |
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