“更年期”是女性从生育期逐渐进入老年期的过渡阶段,更年期的症状常常表现多样,如短期症状:潮热、多汗等血管舒缩症状(VMS),远期的慢性症状如心血管症状、骨关节肌肉痛、认知功能障碍等。 最初,没有明确的证据表明短期症状和长期慢性病之间存在联系,这些疾病似乎是彼此独立发生的。然而,现在越来越多的证据表明VMS可能是慢性疾病的生物标志物。 本文主要讨论了VMS与CVD、骨质疏松和认知衰退在内的一系列慢性绝经后疾病的关系。同时也提示了绝经妇女慢性疾病的有效管理必须要意识到更年期的VMS是许多疾病的预兆,应予以相应的处理。 女性的心血管疾病:过早绝经(40~45岁)的女性未来患CVD的风险增加 ![]() 现全世界每年有860万女性死于心脏病,占所有女性死亡人数的三分之一。自相矛盾的是,尽管CVD是导致死亡的主要原因,但持续存在的文化误解和缺乏风险因素的有效管理意味着CVD在妇女中经常未被发现、未被治疗,并造成致命后果。 Framingham研究提供了更年期与心血管病死亡率之间关系的证据。在42岁以前自然绝经的女性发生缺血性卒中的风险和42岁以后自然绝经的女性相比增加了103%。并且随着自然绝经时年龄的减小,发生缺血性卒中的风险增加。 绝经和冠心病的年龄流行病学研究表明,过早绝经(40~45岁)的女性未来患CVD的风险增加。一项研究显示过早绝经的女性患冠心病(CHD)或缺血性卒中的风险增加2倍。Shuster及其同事查阅文献并得出了这样一个结论:由于双侧卵巢切除术诱发的过早绝经(年龄<40岁)或早期绝经(40~45岁)的妇女患心血管疾病风险增加。与正常或更年期较晚的妇女相比,过早自然绝经(<40岁)女性的预期生命值要少2年。 在2016年的一个包括32项研究与310 329名非重叠女性的强有力的meta分析中,清楚地证实了绝经在心血管疾病中的作用。特别是45岁以下过早或早发型绝经的女性与冠状动脉疾病和全因死亡率的风险增加有关。整体冠心病的相对危险度(95% CI)为1.50(1.28~1.76),致死性冠心病为1.11(1.03~1.20),脑卒中总体相对危险度为1.23(0.98~1.53),卒中死亡率为0.99(0.92~1.07),CVD死亡率为1.19(1.08~1.31),全因死亡率为1.12(1.03~1.21)。 另外,50~54岁妇女绝经后发生致死性冠心病的风险与50岁以前绝经的妇女的风险相比是降低的(相对风险0.87;95% CI 0.80~0.96),而对卒中没有影响。 ![]() 更好地理解VMS在血管健康中作用,有助于识别心血管风险增加的女性。 在一项超过11 000名女性(45~50岁)的研究中,即使把年龄、绝经状态、生活方式和其他慢性疾病的风险影响因素考虑在内,频繁发作性VMS患者发生CHD的高风险超过14年。SWAN及其随访研究是在一个老年女性队列中开展,结果显示,有潮热症状的女性和无症状女性相比,亚临床型心血管疾病指数较高。其指数包括内皮功能减弱、低血流介导的扩张(flow-mediated dilation,FMD)、主动脉钙化增多以及血管内膜中层厚度增加。其他研究者在内皮功能方面也发现有相似的结果。 血管内皮可调节血液粘度和凝血,刺激迷走神经可削弱内毒素的促凝血反应。血浆总体抗氧化活性能力减弱和应激时心血管反应增强均与潮热有关。围绝经期女性可能会出现血管老化、内皮功能失调和大动脉硬化增加等症状。 所以可以这样认为,女性年龄也就是更年期可作为能引起血管功能衰退和血管脆性增加的触发因子。已有证据表明,围绝经期中卵巢功能的衰退和雌激素水平的下降可加速血管老化。虽说阐明内皮功能失调和大动脉硬化的具体机制还需要做更多的研究,但已经提出氧化应激、血管炎症、雌激素受体α和内皮NOS功能失调共同导致了该过程。以下进行分点简述: 更年期、血管舒缩症状和骨质疏松:VMS与骨密度降低有关 ![]() 对VMS峰值同时加速骨质流失的观察促使研究人员检查VMS与不良骨骼健康之间是否存在关联。然而,直到2015年,才在大规模绝经后妇女队列中进行了首次前瞻性研究。 这项研究分析了医疗记录的23 000多名美国妇女(50~79岁)。结果显示,与无VMS的妇女相比,中度/重度VMS患者的骨密度(股骨颈和腰椎)较低,在8年以上的随访中发现髋关节骨折的发生率增加。这些结果证实了Gast及其同事发现的VMS与骨密度降低有关的看法。 VMS与骨密度降低之间的关系似乎可以用潮热妇女雌二醇水平降低来解释。在绝经期间,激素水平降低与炎性细胞因子(TNF-α,IL-4,IL-10和IL-12)的血清水平升高有关,细胞因子刺激破骨细胞和成骨细胞形成,最终导致骨转移和骨质流失增加。VMS与骨质疏松症相关的机制是复杂的,但在更年期,天然抗氧化剂雌激素的减少和促炎细胞因子的增加导致氧化应激,最终导致骨密度丢失。 ![]() 在SWAN研究中,超过40%的围绝经期和绝经后妇女存在记忆减退,而绝经前有31%的妇女存在记忆减退。 绝经后妇女的雌激素水平低,这与认知改变和炎症有关。雌激素在认知功能中似乎通过海马和前额皮质起重要作用。绝经前妇女在与高雌激素相关的月经周期阶段表现出更高的言语记忆能力。 Maki及其同事在29名平均年龄为53岁的围绝经期和绝经后妇女中进行的一项研究表明,在中度至重度VMS妇女中,客观而非主观(高度症状的妇女报告客观潮热数量减少43%)潮热损害了言语记忆。有趣的是,记忆的变化似乎是由于夜间而不是白天潮热所致。这些发现表明,与更年期过渡的记忆功能障碍有关的是与VMS相关的生理性而不是心理因素。 VMS(血管舒缩症状)是最常见的绝经症状之一,主要表现为潮热和多汗,大多数女性在绝经过渡期都要经历,在出血VM症状时,需要警惕,早发现,早管理,预防CVD、骨质疏松和认知衰退在内的一系列慢性绝经后疾病。 ![]() ![]() 2018绝经管理与绝经激素治疗中国指南指出:需对绝经女性开展全面健康管理,包括每年健康体检、推荐合理饮食、增加社交脑力活动、健康锻炼、MHT及非MHT,而药物治疗成为了绝经管理的关键。 一项更年期综合征妇女门诊规范性治疗的临床研究显示:规范与不规范治疗对K评分的改善从2周开始出现差距,治疗3个月差距尤为显著,所以,至少3个月的规范用药对提高患者生活质量至关重要 ![]() 和颜®坤泰胶囊全面改善绝经症状,长程管理,长效获益,长期用药安全 临床研究表明: (1)和颜®坤泰胶囊治疗3个月K评分有效率在绝经过渡期显著优于绝经后期,而且显著优于雌二醇(0.5mg),而且和颜®坤泰胶囊越早使用疗效越好; (2)和颜®坤泰胶囊2周起效,3个月K评分降至10分以下,有效率达86.2%,可全面改善绝经症状; (3)和颜®坤泰胶囊治疗绝经综合征在3个月、6个月、9个月及12个月,MENQOL评分持续下降,说明,随着用药时间的延长,和颜®坤泰胶囊可全面持续提高女性生活质量, (4)和颜®坤泰胶囊用药1年时间不增加子宫内膜厚度,阴道出血、乳房胀痛发生率显著低于激素组,阴道出血时间更短。证明和颜®坤泰胶囊长期用药安全。 和颜®坤泰胶囊传承经典,是绝经领域循证证据级别最高的中成药,被国内多项指南及共识推荐,在临床中,对于绝经过渡期患者疗效最佳,诊疗便捷,患者依从性高,治疗效果显著,长期用药安全,可作为绝经综合征患者理想的长期用药方案。 ![]() |
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