域读报告单｜ 糖尿病分型利器：看准糖尿病自身抗体！

05期

报告单解读

随着2022年《糖尿病分型诊断中国专家共识》发布，在实施糖尿病的精准分型诊断方面提出了更加规范的分型诊断流程。该共识根据病因将糖尿病分为1型糖尿病（T1DM）、单基因糖尿病、继发性糖尿病、妊娠期糖尿病（GDM）、未定型糖尿病和2型糖尿病（T2DM）6种类型[1]。

糖尿病自身抗体作为糖尿病病分型的重要利器，能很大程度协助区分1型糖尿病和2型糖尿病，尤其是自身免疫性的1型糖尿病。目前常用糖尿病自身抗体包括谷氨酸脱羧酶抗体（GAD）、胰岛素自身抗体（IAA）、酪氨酸磷酸酶抗体（IA-2Ab）、锌转运8-抗体(ZnT8)、胰岛细胞抗体(ICA)等。本期以金域医学开展的糖尿病自身抗体谱为例，全面了解糖尿病自身抗体的检查意义。

糖尿病自身抗体谱检测临床意义

■  指导糖尿病临床分型：糖尿病自身抗体是胰岛β细胞遭受免疫破坏的标志物，是诊断自身免疫性T1DM、LADA的关键指标。

■ 预测胰岛β细胞功能的衰竭速度：糖尿病自身抗体滴度越高，提示胰岛β细胞功能衰竭的速度越快。多种抗体阳性患者血清C肽水平下降更快，更早出现β细胞功能衰竭。

■用于T1DM高危人群筛查：有研究显示，对于1型糖尿病患者的一级亲属进行糖尿病自身抗体筛查，携带单个抗体、双抗体与3个抗体阳性的个体中发生症状性T1DM的5年风险分别为11%、36%和47%[2]。

糖尿病自身抗体联合检测

糖尿病自身抗体联合检测，可提高在新诊断的1型糖尿病患者中的阳性率[8]。

抗体数量	阳性率
GADA	70.2%
IAA	52.7%
IA-2Ab	42.9%
ZnT8A	30.7%
GADA+IA-2A	81.0%
GADA+IA-2A+ZnT8A	82.9%

项目信息

项目名称	检测方法	样本类型
糖尿病自身抗体谱(GADA\IAA\IA-2Ab\ZnT8)	放射配体法 免疫印迹法 ELISA	①血清2ml，红色干燥管； ②室温保存8小时；冷藏保存7天；冷冻保存1月。

糖尿病自身抗体谱报告单模板

糖尿病自身抗体谱，检测细项包含：谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）、胰岛素自身抗体（IAA）、酪氨酸磷酸酶抗体（IA-2Ab）、锌转运8-抗体(ZnT8)。

图例

糖尿病自身抗体谱报告单解读

糖尿病自身抗体任何一项阳性或升高，常提示1型糖尿病或成人迟发性自身免疫性糖尿病（LADA）可能，但不同的抗体在体内出现的年龄，体内持续时间、不同疾病间的阳性率存在差异，且部分抗体受用药的影响，故仍需结合患者起病年龄、检测抗体的时间、临床表现等进行综合解读。糖尿病自身抗体阴性，不能完全排除1型糖尿病或LADA。

01

谷氨酸脱羧酶抗体（GAD）

谷氨酸脱羧酶（GAD）是位于脑和胰腺中的酶，可以由具有分泌γ-氨基丁酸功能的胰腺组织的胰岛β细胞来合成，可分为GAD67、GAD65两个亚型。其中GAD65亚型作为破坏胰岛细胞的关键抗原。GAD抗体作为体内最早出现的糖尿病抗体之一，在起病前数年或十余年即可出现阳性，具有稳定性好、特异性佳、体内持续时间长的特点。GAD抗体升高是诊断1型糖尿病、成人迟发型自身免疫性糖尿病（LADA）的首要指标。

GAD抗体在1型糖尿病患者的阳性率为60%-80%，在LADA的阳性率为67%。研究显示GAD抗体滴度水平越高，提示胰岛β细胞功能衰竭更快，未来7年内需求胰岛素治疗的机率越高[3]。 

GAD酶亦存在于脑组织中，在僵人综合征、自身免疫性脑炎、小脑炎、脑干脑炎、脊髓炎患者中，GAD抗体亦可出现高滴度存在。此外，在Graves病等自身免疫性甲状腺疾病中有10%-20%患者出现GAD抗体阳性[4]。当GAD抗体结果与临床不相符时，请考虑有无以上两类疾病可能。

02

胰岛素自身抗体（IAA）

 胰岛素自身抗体(IAA）亦是体内出现最早的糖尿病抗体，是诊断1型糖尿病、LADA的又一重要指标，但其在体内持续时间较短，其检出率跟年龄呈负相关，在儿童T1DM的检出率较高。IAA在中国新诊断T1DM患者的阳性率为52.7%。

由于机体产生IAA尚无法区分内源、外源，在使用外源性胰岛素治疗的患者，体内IAA升高，故IAA用于糖尿病分型时仅限于未用过胰岛素或胰岛素治疗2周内的糖尿病患者。此外，在胰岛素自身免疫综合征和自身免疫性甲状腺疾病患者的体内也可以检测到IAA阳性。

03

酪氨酸磷酸酶抗体（IA-2Ab）

IA-2Ab是诊断1型糖尿病及LADA特异性很强的标志物，在不伴T1DM的自身免疫病患者中较少出现。IA-2Ab阳性率随着年龄增大而降低，病程延长而下降，在已确诊的儿童和青少年中T1DM的阳性率为50-70%，在中国新诊断的1型糖尿病阳性率为42.9%，在疾病诊断后，抗体的滴度和阳性率降低。IA-2Ab出现的时间通常晚于IAA和GAD，并且推荐在10岁以上儿童检测IA-2Ab和GAD。

IA-2Ab水平位于临界值（1~2U/ml）时，提示可疑阳性，常见于低滴度抗体，或实验因素干扰所致假阳性，建议定期复查该指标，并结合患者临床表现、胰岛β细胞功能等共同分析。

04

锌转运体8-抗体（ZnT8）

ZnT8是近年来新发现的最主要的T1DM自身抗体。在中国新诊断T1DM的阳性率为30.7%，且在IA-2A、IAA、GAD均阴性的T1DM患者中尚存在26%的阳性率[6]。ZnT8单独阳性的患者多为急性起病且胰岛素缺乏严重者，对胰岛素的日需求量较大，发生酮症酸中毒的风险更高[7]。

温馨提醒

（1）当拿到检测结果报告单后，建议让专科医生帮助解读，医生根据检测结果结合临床症状做出更准确的诊断。

（2）不同的检测方法、试剂、仪器等均会得出不同单位/数值的检测结果，以上内容以金域医学糖尿病自身抗体谱检测项目为例，结果解读仅供参考，若有临床症状请尽快咨询专科医生。

参考文献：

[1]周智广,等. 糖尿病分型诊断中国专家共识[J].中华糖尿病杂志,2022,12(4):120-137.

[2]Andrea K. Steck, et al.Predictors of Progression From the Appearance of Islet Autoantibodies to Early Childhood Diabetes: The Environmental Determinants of Diabetes in the Young (TEDDY)[J]. Diabetes Care 2015(38):808–813.

[3] Simona Zampetti, Giuseppe Campagna,et al. High GADA titer increases the risk of insulin requirement in LADA patients: a 7-year follow-up (NIRAD study 7)[J].Eur J Endocrinol. 2014 Dec;171(6):697-704.

[4]庞久高、陈秋，等.Graves病患者谷氨酸脱羧酶自身抗体的测定及其意义[J].中华内分泌代谢杂志,2000,3(4):187-188.

[5]王建平，周智广，等.IA-2A与GADA检测对1型糖尿病的诊断价值[J]. 中华内分泌代谢杂志，2004，20（6）：494-498.

[6] Wenzlau JM,Juhl K,Yu L,et al. The cation effluxtransporter ZnT8 (Slc30A8) is a major autoantigen in human type 1 diabetes[J].Proc Natl Acad Sci USA,2007, 104(43):17040-17045

[7] JUUSOLA M，PARKKOLA A，HARKONEN T，et al. Positivity for zinc transporter 8 autoantibodies at diagnosis is subsequently associated with reduced beta-cell function and higher exogenous insulin requirement in children and adolescents with type 1 diabetes[J].Diabetes Care, 2016, 39（1）118-121.

[8] 谢志国,邬婷,李霞,黄干,周智广.新诊断1型糖尿病患者器官特异性自身抗体研究[J].中华糖尿病杂志,2019 ,11(7):477-481.