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高尿酸血症是一种常见的代谢性疾病，随着经济的发展、生活方式的改变，高尿酸血症的患病率正呈逐年增长趋势，但不同地区、国家、种族高尿酸血症的患病率不同。 在美国针对中年人群的研究发现高尿酸血症患病率为8.4％，国内调查显示高尿酸血症患病率12.5％～22％，并且高尿酸血症患病率会随着年龄的增长而增长。 而非布司他片是很多高尿酸血症患者服用过的药物，可以有效降低患者血液中的尿酸水平以治疗痛风，但是这种药物目前也因为其副作用饱受争议，下面我们就来了解一下非布司他。 一、非布司他片简介非布司他是一种新型的非嘌呤类、选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂，是痛风、高尿酸血症临床治疗中最常用的降尿酸药物。非布司他在2009年经美国FDA批准上市，于2013年在中国上市。 1、非布司他的药物机制 非布司他主要化成分为非布佐司他，与其他别嘌醇相同，非布司他作用机制也是抑制嘌呤中，非嘌呤类黄嘌呤氧化酶的代谢，进而抑制尿酸的生成。 别嘌醇能够抑制还原型非嘌呤类黄嘌呤氧化酶，而非布司他对还原型、氧化型均有很好的抑制效果，且非布司他的分子结构比较独特，对非嘌呤类黄嘌呤氧化酶的抑制作用有更好的特异性。 2、非布司他的治疗效果好 痛风多发于男性，但女性发生痛风并发症的概率要高于男性，特别是合并高血压、高血脂、糖尿病、肥胖及肾功能损害等病症，在治疗痛风时，非布司他的治疗效果要优于别嘌醇。 有研究显示，达到同样降尿酸疗效的前提下，别嘌醇用量200～300mg/d，有效率为42%；非布司他用 量40mg/d有效率为45%，用量80mg/d有效率为67%。该研究表明在相同剂量下非布司他的治疗效果要更好。 3、非布司他的使用方法与适应症 非布司他推荐初始剂量为40mg，1天1次，持续2周后，若患者血清尿酸仍旧高于60mg/L，建议加量至80mg/d，最大剂量不超过120mg/d。非布司他主要用于治疗存在痛风症状的高尿酸血症，对于轻、中度肾功能不全或轻、中度肝功能损伤的痛风患者也有较好的疗效，但不适用于不伴发其他症状的高尿酸血症患者。 了解了非布司他的作用机理以及使用方法后，我们就要谈一谈这个治疗痛风的高效药物的副作用及危害了。 二、非布司他治疗高尿酸血症的不良反应与危害1、常见的不良反应 在非布司他应用过程中，常见的不良反应有肝功能异常、腹泻、头痛、恶心、皮疹等。 有这么一例高尿酸血症的女性患者，69岁，伴有痛风、中度肾功能不全，应用别嘌醇（100mg/d）14天后出现皮疹，后改用非布司他（80mg/d），几天后自感劳累，同时皮肤出现弥漫性瘙痒，舌部变红且有刺痛感，后检测血清肌酐和嗜酸粒细胞明显上升。 临床应用中若发现患者肝功能异常，应立即终止用药，尽量明确病因，病因不明确时，不适合继续应用非布司他。 2、心血管不良反应 随着科技水平的进步，越来越多的研究表明，非布司他对心血管系统存在不良影响，会造成心血管系统发生疾病，对高血压性心脏病、心动过缓、动脉粥样硬化及心力衰竭等病症均存在发病率增加的风险，因此在应用时要注意监测心肌梗死、心血管死亡等症状和体征，一旦出现立即停药，采取相应措施。 2011年美国FDA第4季度不良事件报告显示在21例非布司他相关心血管血栓栓塞病例中农，8例死亡，14例住院观察治疗，3例严重威胁生命安全。 3、其他不良反应 非布司他在继发性高尿酸血症中的应用研究目前还是一片空白，因此不建议使用。另外有研究称非布司他与上呼吸道感染、结缔组织相关症状、尿路感染、关节不适、胃肠道不适等不良反应的发生有一定的关系。 国内有过这么一项研究，在调查中的18例患者中，非布司他所致的不良反应中，皮肤及附件占50%，肌肉骨骼肌系统占16.7%，肝胆系统11.1%，血液系统11.1%，泌尿系统占5.6%，其他5.6%。皮肤及附件损害包含红斑疹、丘疹、斑丘疹、瘙痒以及药物超敏反应综合症等。 4、非布司他的“黑框警告” 基于FDA对一项在6000例患者开展的安全性临床试验结果的深入评估，美国食品药品监督管理局(FDA)2019年2月发布信息，警告非布司他可能增加患者的心血管死亡风险，要求在药品包装盒以及药物使用说明书中加入最突出的警告—黑框警告。 FDA建议，还要明确注明：如果有心脏病或中风病史，应告诉医生，与其讨论使用非布司他治疗痛风的益处和风险。 健康时报记者不完全统计发现，仅美国一国就分别在2009年、2017年、2018年和2019年连续在FDA发布相关警告，警示非布司他存在着对于心血管方面的危害，提醍患者谨慎用药。 非布司他有其两面性，有天使的一面也有恶魔之心，其疗效强劲，但对心血管危害也大，那是否就意味着非布司他要被“打入冷宫”呢？其实也不是，在服用非布司他时要注意以下一些事项，才能发挥出其优势，毕竟，是药三分毒。 三、非布司他片服用注意事项1、用法用量 非布司他的初始剂量20～40mg/次，每天一次。2周后如果检查出血尿酸水平下降的话，无需减量，继续服用；若2周后血尿酸不达标者，可逐渐加量，最大剂量80mg/天。 一开始小剂量服药是为了避免药物造成心跳加快等不适反应，同时也是防止尿酸下降过快造成痛风。 2、非布司他对肝肾的影响 非布司他的不良反应包括肝功能损害、恶心、皮疹等。 （1）肝脏的安全性：非布司他主要通过肝脏代谢，如果有重度肝脏损伤患者忌用该药，轻度肝脏损伤患者要在医生指导下使用该药物。 （2）肾脏的安全性：由于非布司主要是通过肝脏代谢的，不经过肾脏排泄，所以对肾功能不全和肾移植患者具有较高的安全性。 肾小球滤过率30ml/min以上的轻中度肾功能不全患者无需调整剂量，肾小球滤过率30ml/min以下的重度肾功能不全患者慎用，建议起始剂量为20mg，每日1次。 3、诱发痛风发作 布司他不适用于无症状高尿酸血症患者，这是因为非布司他起始降尿酸作用强烈，而尿酸降太快就可能导致关节内的尿酸盐晶体溶解和崩解，可导致组织中沉积的尿酸盐释放入血而诱发痛风发作。所以在非布司他服用后，可见痛风发作频率增加。 遇到这种情况，无需中止非布司他治疗，可同时服用非甾体类抗炎药（解热止痛药）或秋水仙碱。 4、心血管事件 有一项6000多名痛风患者接受非布司他或者别嘌醇治疗的研究发现，非布司他的心脏相关死亡事件有所增加。因此，FDA对非布司他的心脏安全性做了通报。 不过，这项研究中，非布司他的用量都是每天80mg以上，有一半患者用量每天达到120mg甚至240mg以上。 在2017年10月4日发布的最新研究中，非布司他每天40mg～80mg，心血管事件的发生率并不高。 在与其他高剂量服用非布司他的实验比较后，发现，非布司他对心血管的安全性可能与剂量有关。患者每天服用40mg～80mg的非布司他还是比较安全的，但是如果每天服用量超过80mg，心血管疾病的发病风险就会明显增加。 拓展阅读治疗高尿酸血症的其他药物还有别嘌醇和托匹司他。 别嘌醇在1966年，被美国食品药品监督管理局批准，用于治疗复发性痛风性关节炎、痛风石、尿酸性肾结石等疾病，别嘌醇不仅能够有效降低血清尿酸，还能够改善内皮功能，显著降低心肌梗死风险，降低高危患者的全因死亡率和心血管死亡率。 而托匹司他是一种新型的，具有高度选择性的非嘌呤类黄嘌呤氧化酶抑制剂，对黄嘌呤氧化酶以及黄嘌呤脱氢酶均有抑制作用，降尿酸作用强于别嘌醇，且该药物不经过肾脏代谢，对慢性肾脏疾病患者安全性更高。 |
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