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作为新一代的抗癌技术，免疫治疗可以通过恢复、激活或者增强人体自身的免疫系统来攻击并杀死癌细胞。因为这种方式是间接杀死癌细胞，因此从理论上来说，免疫治疗可以和前几代治疗技术（手术、放化疗以及靶向药）联合使用，从而提升癌症治疗效果——这种治疗方式被我们称为免疫联合疗法。 在此前的研究中就已经证实免疫联合疗法可以有效地提升癌症治疗效果。在此前黑色素瘤的治疗中，就发现PD-1抑制剂联合化疗可以大幅度提升治疗效果。 今天，就让我们一起来看看免疫联合疗法在各大癌症中的进展盘点。 01 所有患者症状明显改善！PD-1敲除CAR-T细胞疗法治疗肺癌效果明显 ESMO肿瘤免疫2018年大会上报道了全球首个PD-1敲除的MUC-1 CAR-T治疗晚期非小细胞肺癌初步研究数据。 此项研究选择的抗原是MUC-1，研究发现70%以上的非小细胞肺癌患者MUC-1均异常表达，是非小细胞肺癌CAR-T疗法的理想靶点。 研究纳入MUC-1阳性晚期非小细胞肺癌患者，以2.5×10 ∧6/kg的剂量输注抗MUC-1，PD-1敲除的CAR-T细胞超过60分钟。 结果显示：6例入组患者，输注CAR-T细胞后的头2周，所有患者的症状均有明显改善，肿瘤显著缩小，其中一例患者肿瘤尺寸由25x19x22mm 缩小到14x10x26mm。安全性方面，没有观察到细胞因子释放综合症（CRS），而且所有患者都没有记录到其他不良反应。 02 晚期卵巢癌患者生存期达17个月！CAR-T疗法携手PD-1展锋芒 2021年2月18日，国际一流学术期刊《癌症免疫治疗杂志》刊登了关于中国医学研究者采取CAR-T自分泌PD-1抗体用于实体肿瘤治疗的研究成果。临床数据显示，一名晚期难治性卵巢癌患者采用这种治疗手段后，无进展生存5个月，生存达17个月。 此文也是国际上第一篇使用CAR-T自分泌PD-1抗体用于实体肿瘤治疗的临床数据文章。 在这项研究中，化疗失败史的卵巢癌患者接受了与阿帕替尼组合的两次αPD-1-mesoCAR-T细胞输注。MRI观察到肝转移结节的协同抑制作用。该患者获得部分缓解，生存了17个月，并有轻微的副作用。  患者接受治疗周期及影像学资料对比，可见治疗后肿瘤明显缩小（图片来源：αPD-1-mesoCAR-T cells partially inhibit the growth of advanced/refractory ovarian cancer in a patient along with daily apatinib. JITC, 2021, 9(2):e001162. doi:10.1136/ jitc-2020-001162） 推荐阅读：重磅！世界首例自分泌PD-1抗体 CAR-T细胞联合疗法治疗复发实体瘤临床报告！CAR-T白泽剑，剑指实体瘤！ 03 疾病控制率达75%！DC疫苗携手PD-1抗体，肺癌患者治疗效果显著 2021年1月份华西医院的专家在国内外既往研究的基础上，设计出的一款新型的免疫治疗方案：基于新抗原的树突状细胞疫苗（Deo-DCVac疫苗）联合PD-1抗体。 由致癌基因突变导致的新生抗原是近年来肿瘤免疫治疗的研究热点。而在本研究中被用于治疗晚期难治性肺癌，共招募18名患者，且绝大多数均经历了各种化疗、PD-1抗体免疫治疗等常规疗法，入组后有1名患者由于穿刺活检失败等原因，仅留下17名患者。 经过细致的检查和分析，最终有12名患者接受治疗，其中5名接受完整的三联疗法。 结果显示，12名患者中，3名患者的肿瘤明显缩小，6名患者肿瘤保持稳定，疾病控制率达75%，疗效维持最长的患者已经2年。整个治疗中，副作用可耐受，未有严重不良反应。 04 NK细胞携手PD-1抗体，晚期肺癌患者总生存期超一年半 由广东省蛋白质组学重点实验室开展的一项研究有惊人的发现，PD-1抑制剂在临床治疗中对非小细胞肺癌具有活性，并且发现除了T细胞外，NK细胞不仅同样能够表达PD-L1蛋白，而且还具有延长晚期非小细胞肺癌患者生存期的潜力。 109名PD-L1阳性的晚期非小细胞肺癌患者随机分成两组，55名患者接受NK细胞回输联合Keytruda（派姆单抗，K药）治疗，54名患者接受单独的K药治疗，参加这项随机试验的大多数患者是现吸烟者或既往有吸烟史者，患有非鳞状组织学肿瘤，并且以前接受过一线系统治疗。结果显示：
接受过NK细胞回输的患者，有效率为36.4%；单药K药的患者，有效率为18.5%。而控制率方面，两组相差不大。 05 细胞免疫治疗携手放疗，宫颈癌患者5年生存率大幅度提高 早期宫颈癌的干预方法是以手术加放疗为主，中晚期宫颈癌则以放、化疗结合的方式进行干预。但由于传统方法干预的局限性，晚期宫颈癌治疗效果欠佳。 研究结果显示，中晚期宫颈癌患者生存期通过细胞免疫疗法+放疗方案，临床效果显著优于单纯放疗、手术+放疗或放化疗结合等方式。 这是因为在放疗中放射线的照射在杀伤肿瘤细胞的同时也损伤体内免疫细胞，放疗后所测的细胞绝对值均低于放疗前。 虽然放疗能暂时控制肿瘤生长，但由于未被照射的肿瘤周边组织仍存在肿瘤细胞，一段时间后肿瘤仍会继续生长。 因此，多种免疫细胞联合干预对宫颈癌患者的免疫细胞数量恢复作用明显，因此，晚期宫颈癌患者应该可能使用细胞免疫疗法联合放疗等综合治疗来提高宫颈癌的临床疗效。 1、免疫联合疗法显著提升患者5年生存率 中国人民解放军医院在2021年针对68例宫颈癌患者做了临床试验，单纯放疗组38例，放疗联合自身免疫细胞治疗组30例，跟踪随访5年后观察临床疗效。 研究结果显示，联合治疗组生活质量有所改善，免疫功能显著提高，1、2、5年总生存率分别为93.3%、83.3%、76.6%；显著高于单纯放疗组的86.82%、68.4%和57.9%。 2、免疫联合疗法提升患者生活质量 浙江大学医学院附属医院第二医院放疗科选取2012年5月-2015年6月的85例宫颈癌患者进行临床研究，放疗联合自身免疫细胞疗法的观察组43例，单纯放疗的对照组42例，观察临床疗效及治疗前后两组患者免疫功能及治疗后生活质量。 临床研究显示，观察组总有效率为86.05%，明显高于对照组的64.28%。观察组治疗后生存质量评分显著高于对照组，上述结果表明，自身免疫细胞与放疗联合治疗宫颈癌的临床疗效显著，可通过提高患者的免疫功能，提升其生存质量。 06 细胞免疫疗法联合化疗，多种实体瘤可受益 近年来分子生物学技术迅猛发展，细胞免疫疗法在临床恶性肿瘤患者的治疗中应用越来越多，主要是联合放疗、化疗等常规治疗手段，实现恶性肿瘤的综合治疗，效果显著。 1、晚期卵巢癌患者治疗“总有效率”大幅升高 新研究共纳入178例晚期卵巢癌患者，随机分为观察组（免疫细胞疗法+化疗）和对照组（单纯化疗）。经9周治疗后，观察临床效果。 临床结果显示：观察组的治疗总有效率61.8%明显高于对照组的42.7%；肝功能损害及骨髓抑制胃肠道反应发生率均低于对照组；且观察组治疗后免疫功能水平显著高于对照组，生存期显著延长。 2、乳腺癌患者无疾病进展时间翻倍 国内医疗团队在临床上采用“化疗联合免疫重建”模式治疗晚期乳腺癌患者200例，研究结果显示： 化疗联合细胞免疫治疗可以显著延长无疾病进展时间PFS（10.2月 vs 5.1月）和总生存时间OS（33.1月 vs 19.4月），显著高于国内外单纯化疗的临床疗效。 对于45岁以下年轻的蒽环及紫杉类耐药的三阴性乳腺癌患者采用化疗联合免疫治疗，中位无疾病进展时间为13.5月，总生存15.2月。 3、胰腺癌患者平均生存期增加1倍 通常胰腺癌的平均生存期在3个月左右，而国内研究学者有研究表明，化疗联合免疫治疗组胰腺癌患者的平均生存期达到了212天，比传统治疗平均生存期增长了1倍多，而单纯化疗平均生存期195天，单纯免疫治疗128天，且无一例发生3、4期不良反应。 4、晚期胃癌一年无疾病进展率76.9% 细胞免疫疗法联合替吉奥和顺铂治疗晚期胃癌，其生存期有51.5%超过1年，1年内无疾病进展有76.9%，远优于替吉奥联合顺铂或单纯替吉奥化疗的疗效。 5、晚期肺癌患者一年总生存率达71.8% 肺癌我国发病率最高恶性肿瘤。我国医学研究者采用化疗联合免疫治疗晚期非小细胞肺癌，研究发现： 化疗联合免疫治疗疾病控制率56%，明显高于单纯化疗37.5%；化疗联合免疫治疗的患者有71.8%总生存期超过1年，有47.6%患者在1年内没有疾病进展。  CAR-T细胞（蓝）正在攻击癌细胞（灰） （图片来源：上海细胞治疗集团） 同时，根据最新统计资料显示：相对于只接受手术、放疗、化疗的晚期肺癌、胃癌、肝癌等患者来说，辅助细胞免疫疗法能够让患者延长生存期，显著提高治疗效果。 究其原因，就在于免疫疗法的以下优势： 1.手术后或错失手术时机的患者，都需要化疗和放疗，但化疗或放疗无法达到预期效果，辅以细胞免疫疗法才能达到良好的效果； 2.在化疗、放疗间歇期免疫疗法有协同抗肿瘤的作用，使患者对化疗和放疗的毒副作用更敏感，增强抗癌作用，提高肿瘤综合治疗效果； 3.免疫疗法是恶性黑色素瘤、肾癌等对化疗、放疗敏感的特殊类型恶性肿瘤的潜在替代疗法； 4、结合免疫疗法能明显提高肿瘤患者的免疫系统功能，有利于清除术后残留的癌细胞和微转移灶，明显降低局部复发和远处转移的发生几率； 5.通过体外扩增后，免疫细胞可直接杀伤肿瘤细胞或激发机体的肿瘤免疫反应，从而达到控制肿瘤复发转移的目的，从而延长患者生存期，提高生活质量； 6.与传统疗法相比，免疫疗法更具有针对性，利用人体自身的免疫细胞来杀伤肿瘤，更安全，副作用更小。 相信随着免疫联合疗法的不断发展，我们将探索出更多行之有效的治疗组合，从而帮助击退晚期癌症，延长患者的生存期。 来源：上海细胞治疗工程技术研究中心 |
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