美国德州大学MD安德森癌症中心Adi Diab研究小组最近取得了重要工作进展,他们研究发现白细胞介素-6(IL-6)阻断可消除免疫治疗毒性并促进肿瘤免疫。该研究2022年5月9日在线发表于《癌细胞》杂志上。 为了阐明潜在的免疫生物学机理,研究人员对免疫检查点阻断 (ICB) 治疗患者的肠道、结肠炎和肿瘤组织进行了深入的免疫分析,并在临床前模型中进行了平行研究。结肠炎组织中白细胞介素-6 (IL-6)、中性粒细胞和趋化标志物的表达高于正常肠组织;T辅助细胞17 (Th17) 在免疫相关小肠结肠炎(irEC)中比T辅助1(Th1)更普遍。与抗程序性死亡1(anti-PD-1)相比,抗细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(anti-CTLA-4)在结肠炎中诱导更强的Th17记忆。 在小鼠模型中,IL-6阻断与改善肿瘤控制和更高密度的CD4+/CD8+ 效应T细胞相关,同时减少Th17、巨噬细胞和骨髓细胞。在带有肿瘤的实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中,与单独使用ICB相比,IL-6阻断和ICB联合使用可增强肿瘤排斥,同时减轻EAE症状。用ICB阻断IL-6可使自身免疫与抗肿瘤免疫脱钩。 据了解,免疫检查点阻断 (ICB) 治疗经常诱发免疫相关的不良事件。 |
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