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抗 Hp 药物的这些使用细节,你都了解吗?

 追梦人lyc0504 2022-05-25 发布于四川
幽门螺杆菌(Hp)感染目前临床较常见,其是一种革兰染色阴性螺旋状细菌,为定植于胃内的致病菌,与慢性胃炎、消化性溃疡及胃癌等的发生密切相关。

目前 Hp 治疗推荐铋剂+质子泵抑制剂(PPI)+ 2 种抗菌药物的 4 联方案,疗程建议为 14d(除非证明当地 10d 方案根除率达 90% 以上)。此外,益生菌制剂可辅助治疗 Hp 感染,并减轻或消除根除 Hp 治疗中的不良反应。

那么,抗 Hp 药物使用时需注意哪些细节呢?


抗菌药物

目前用于根除 Hp 感染的 6 种抗菌药物包括阿莫西林、克拉霉素、左氧氟沙星、四环素、甲硝唑、呋喃唑酮,其中阿莫西林、四环素、呋喃唑酮耐药率低(<5%),根除 Hp 方案中应优先选用;克拉霉素、左氧氟沙星、甲硝唑耐药率高,治疗失败后不能重复使用。

铋剂四联方案推荐阿莫西林 1000mg、2 次/d,克拉霉素 500mg、2 次/d,左氧氟沙星 500mg、1 次/d 或 200mg、2 次/d,四环素 500mg、3-4 次/d,甲硝唑 400mg、3-4 次/d,呋喃唑酮 100mg、2 次/d。

阿莫西林是 Hp 治疗中常用的抗菌药物,可与克拉霉素、左氧氟沙星、呋喃唑酮、甲硝唑、四环素其中的一种抗菌药物二联用于根除 Hp 感染。Hp 对阿莫西林耐药率仍很低(<5%),根除 Hp 补救治疗时可采用 PPI 为基础的高剂量二联疗法,即 PPI+阿莫西林(0.75g,口服,每天 4 次),疗程 14d。

有致特发性血小板减少性紫癜、红皮病(剥脱性皮炎)、无菌性脑膜炎等风险。
左氧氟沙星是 Hp 治疗中常用的抗菌药物,但其耐药率高且临床应用广泛,《成人幽门螺杆菌引起的胃炎中西医协作诊疗专家共识(2020,北京)》(2020年)中指出,Hp 根除治疗一般人群的初次治疗方案,含有左氧氟沙星的方案不推荐初次治疗使用;一般人群的补救治疗方案无药敏结果支持下,左氧氟沙星不应重复使用。

左氧氟沙星有增加主动脉瘤和主动脉夹层的风险(使用后 2 个月内),尤其是老年者,需注意。

呋喃唑酮耐药率水平低,但其有严重不良反应如不可逆的神经炎、严重皮肤反应如血清病样荨麻疹,故仅用于难以根除的 Hp 感染。《成人幽门螺杆菌引起的胃炎中西医协作诊疗专家共识(2020,北京)》(2020 年)中指出,Hp 根除治疗一般人群的初次治疗方案,含有呋喃唑酮的方案不推荐初次治疗使用;一般人群的补救治疗方案呋喃唑酮可酌情应用。

呋喃唑酮用药期间避免食用富含酪胺的食物(如鸡肉、鱼、虾、乳酪、腌制及熏制肉制品、蚕豆等)及其他易诱发过敏的食物。缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)者可发生溶血性贫血,不宜使用。

Hp 检测前需停用抗菌药物至少 4 周。


质子泵抑制剂(PPI)

PPI 如奥美拉唑、雷贝拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、艾司奥美拉唑,为治疗胃酸相关疾病的常用药物,是 Hp 根除方案中的重要组成部分,其通过提高胃内 pH 而增强抗菌药物的作用。

铋剂四联方案推荐标准剂量 PPI 为奥美拉唑 20mg、兰索拉唑 30mg、泮托拉唑 40mg、雷贝拉唑 10mg(或 20mg)、艾司奥美拉唑 20mg,2 次/d。泮托拉唑在根除 Hp 感染的联合治疗中,伴有中、重度肝功能损害者禁用。

奥美拉唑有轻度的抗雄激素作用,需注意,停药后可恢复正常。

Hp 根除失败与 PPI 基因代谢型、胃内 pH 等有关。根除 Hp 补救治疗时可采用 PPI 为基础的高剂量二联疗法,即 PPI(常规用量,口服,每天 4 次)+阿莫西林,疗程 14d。

其中 PPI 多选用受肝药酶基因多态性影响较小的第二代 PPI 如雷贝拉唑、艾司奥美拉唑,推荐雷贝拉唑(10 或 20mg,口服,每天 4 次),或艾司奥美拉唑(20mg,口服,每天 4 次)。使用氯吡格雷者若需合用 PPI,可选用雷贝拉唑。

Hp 检测前需停用 PPI 至少 2 周。


益生菌制剂

Hp 感染者的肠道菌群种类发生了改变,且 Hp 根除治疗可短期影响肠道菌群,方案中抗菌药物的使用也会使肠道菌群发生短期改变,在铋剂四联方案治疗前或在其基础上联用益生菌制剂能明显减轻 Hp 根除治疗的不良反应如胃肠道反应(恶心、呕吐和腹部不适等),并提高 Hp 根除率。

对以往根除 Hp 治疗中消化道不良反应明显者,或明确胃肠道菌群失调者,可选用益生菌制剂。推荐双歧杆菌三联活菌散/胶囊/肠溶胶囊、双歧杆菌乳杆菌三联活菌片、酪酸梭菌二联活菌胶囊、双歧杆菌四联活菌片、枯草杆菌二联活菌颗粒。

益生菌制剂与抗菌药物联用时需分开服用,间隔服用时间≥2h。禁用于免疫功能缺陷及短肠综合征者。

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