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PD-1和PD-L1虽同为免疫治疗家族的明星，但是很多人却对它们傻傻分不清楚，毕竟看起来很相似，那会不会是类似“兄妹”一样的关系？但其实他们来自两类“水火不相容”的细胞，PD-1在T细胞表面，PD-L1在肿瘤细胞表面。来源完全不同，那到底是怎么抗癌的？我们的人体每天都在产生癌细胞,但并不是所有人都会得癌症，主要是因为人身体里的守护者——免疫细胞在不断清理，其中T细胞是防卫过程的主力军。T细胞依靠身上的“扫描仪”即T细胞受体来识别癌细胞表面抗原，然后再杀死癌细胞。但是癌细胞也很狡猾，它想要在我们身体内停留，必须躲过T细胞的检查，所以它会想办法让T细胞的“扫描仪”失灵！当癌细胞把“干扰器”——PD-L1带在身上的时候，就可以结合T细胞表面的PD-1，这下T细胞的“扫描仪”就失灵了，误以为癌细胞是自己人，因此癌细胞成功通过检查，我们称此为“肿瘤免疫逃逸”。基于这个原理，就研制出了相应的药物PD-1 单抗和PD-L1 单抗，他们可以分别结合PD-1和PD-L1让它们被封闭，只要PD-1和PD-L1任何一边被封闭， T细胞的“扫描仪”就不会失灵，这样癌细胞就无处可逃。很多患者说，道理我都懂，可是PD-1单抗和PD-L1单抗到底哪个效果更好呢？其实这两者各有所长。PD-1单抗最具代表性的药物就是帕博利珠单抗，也就是常说的可瑞达、K药。首先，不是所有肿瘤都能将K药作为一线治疗，目前获批准的是应用于晚期非小细胞肺癌（NSCLC），适用于鳞癌和非鳞癌。在用药时，K药单独使用还是联合化疗使用，主要是根据患者PD-L1的表达情况。2019年NMPA批准单用K药治疗PD-L1 肿瘤比例分数（TPS ）≥ 1%，且表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的局部晚期或者转移性NSCLC。而对于没有PD-L1表达的患者，K药联合化疗相较于只化疗的治疗方案，也能够显著提高患者生存率。不仅如此，K药在2020年获批用于头颈鳞状细胞癌和食管癌一线治疗，2021年获批用于高微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）结直肠癌一线治疗。但不论是K药和O药（纳武利尤单抗）都是进口药物。不过近年来，中国抗肿瘤药物的研发飞速发展，目前已上市国产PD-1单抗共6种，包括卡瑞利珠单抗、特瑞普利单抗、信迪利单抗、替雷利珠单抗、派安普利单抗和赛帕利单抗。其中，卡瑞利珠单抗已经获批用于治疗经典霍奇金淋巴瘤、肝细胞癌、NSCLC以及鼻咽癌。所以整体而言，PD-1单抗在临床中的运用则更加广泛，家族成员也更多。相较于“PD-1单抗家族”，PD-L1单抗就显得不是那么人丁兴旺。目前上市的是阿替利珠单抗和度伐利尤单抗，两者均为进口药物。其中阿替利珠单抗联合卡铂+依托泊苷，可以用于广泛期小细胞肺癌患者的一线治疗，还可以联合贝伐珠单抗治疗肝细胞癌患者，联合培美曲塞+铂类化疗可以用于EGFR/ALK野生型的转移性非鳞状NSCLC患者的一线治疗。从上述这些治疗方案不难看出，阿替利珠单抗基本需要联合其他药物进行治疗，特别是治疗NSCLC时，只有在PD-L1 高表达的患者中，它才能显示出明显优势。 三、PD-1 单抗 vs. PD-L1 单抗到底哪家强？ 说了这么多，那么PD-1和PD-L1到底哪个更强？其实从前文两者的治疗效果就能够发现，PD-1单抗中K药和卡瑞利珠单抗在NSCLC一线治疗上具备优势，同时以及其他癌症的治疗当中，PD-1单抗整体更强。究其原因，主要是因为癌细胞的狡猾远超我们的想象，它除了会表达PD-L1以逃脱T细胞的检查，还会表达PD-L2作为备选方案。如果使用PD-L1单抗，那么只能封闭PD-L1，那么作用就比较局限。但是PD-1单抗直接封闭PD-1，这样不论是PD-L1还是PD-L2都不起作用！这时候肯定有病友问了，既然这样，PD-L1单抗和PD-1单抗一起上效果是不是能更好？能问出这个问题的病友一定是“土壕”！暂且不论这样的治疗会给病友们带来更大的经济压力，能不能联合使用也是需要建立在临床试验上的，副作用的风险也很难把控。不过，近几年关于免疫治疗的研究进步飞快，虽然暂时PD-1单抗似乎占了上风，但是相信不久的将来，PD-1 单抗和 PD-L1 单抗药物都会有更多的应用，很难说究竟谁能够更胜一筹。不过最终获益的都会是癌症患者们，期待更多PD-1/ PD-L1相关药物上市，让肿瘤无所遁形！
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