|
内容提示:维生素A在人体具有广泛而重要的生理功能：视觉功能，维持皮肤粘膜完整性，细胞核激素样作用，维持和促进免疫功能，促进生长发育和维持生殖功能，与维生素D活性的对抗及对骨骼代谢的影响，抗细胞增殖作用，促进血红蛋白生成、增加食物中铁的摄取。过量的危害.骨矿物质丢失和骨质疏松症风险；致畸作用；肝脏损伤；增加心血管疾病风险。如过量服用维生素A的老年人血液中出现了“维生素A醛酯”，这是一种有害物质，可损伤肝脏、肾脏，还可引起皮肤病、关节疼痛、头痛等。研究指出，每日摄入量不超过1.5mg的情况下，骨矿物质密度随维生素A摄入量的增加而提高；但每日摄入量大于1.5mg时，增加维生素A摄入量可提高骨质疏松和髓骨骨折的风险。缺乏的危害. 眼部和视觉表现；其它上皮功能异常的表现；胚胎生长和发育异常；免疫功能受损；感染性疾病的患病率和死亡率升高. 维生素A有促进生长、繁殖，维持骨骼、上皮组织、视力和粘膜上皮正常分泌等多种生理功能，维生素A及其类似物有阻止癌前期病变的作用。缺乏时表现为生长迟缓、暗适应能力减退而形成夜盲症。由于表皮和粘膜上皮细胞干燥、脱屑、过度角化、泪腺分泌减少，从而发生干眼病，重者角膜软化、穿孔而失明。呼吸道上皮细胞角化并失去纤毛，使抵抗力降低易于感染。我国成人维生素A推荐摄入量（RNI）男性为每日800μg视黄醇活性当量，女性为每日700μg视黄醇活性当量。 含维生素A多的食物有禽、畜的肝脏、蛋黄、奶粉，胡萝卜素在小肠粘膜内可变为维生素A，红黄色及深绿色蔬菜，水果中含胡萝卜素多。（注：角化是角化处毛孔被角栓闭塞，呈毛孔性角化小丘疹。） 维生素A是一种脂溶性维生素，有机化合物，化学式是C20H30O，对热、酸、碱稳定，易被氧化，紫外线可促进其氧化破坏。维生素A包括A1及A2，A1即视黄醇。维生素A2即3-脱氢视黄醇，其生理活性为维生素A1的40%。 维生素A是一种极其重要、极易缺乏的，为人体维持正常代谢和机能所必需的脂溶性维生素，它是由美国科学家Elmer Mc
Collum和MArgAret DAvis在1912～1914年之间发现的。其实早在1000多年前，中国唐代医学家孙思邈（公元581～ 682年）在《千金方》中就记载了用动物肝脏可治疗夜盲症，而有关巴西土人以鱼肝油治疗干眼病、丹麦人以橄榄油治疗干眼病的文献也有记载。在MArgAret DAvis等人从鳕鱼肝脏中提取出一种黄色黏稠液体——维生素A以前，人们并不了解维生素的存在，因此他首先将其命名为“脂溶性A”。随着陆续有新的为人体所必需的脂溶性物质被科学家发现，到1920年，“脂溶性A”被英国科学家正式命名为维生素A。缺维生素A，可能夜盲症、皮肤干燥；维生素A缺乏的人皮肤也很容易干燥，长很多小疙瘩；人体缺乏维生素A，儿童发育不良、皮肤干燥、干眼病，老年斑等；口腔、鼻子、喉咙也会发干，如果你患有慢性咽炎，要考虑会不会是缺维生素A了。 维生素A并不是单一的化合物，而是一系列包括视黄醇、视黄醛、视黄酸、视黄醇乙酸酯和视黄醇棕榈酸酯等在内的视黄醇的衍生物。 维生素A存在于动物体中，从食物分析表中看出，动物肝脏中含有极为丰富的维生素A，而且动物肾脏和杂碎中所含的量也很高。肌肉中无法储存维生素A，烧烤、煎炸的肉和肉排中缺乏这种维生素。鸡蛋和乳脂中含有维生素A，其数量有赖于动物所摄食的食物。在鱼类特别是鱼肝油中含量很多。 植物中含有维生素A，据食物分析表显示，平均每一份(100克)中含有维生素A最丰富(约12 000单位)的是绿叶蔬菜，例如牛皮菜、羽衣甘蓝、菠菜和其他绿色蔬菜。即使是一份刀豆、西兰花、胡萝卜、黄南瓜、杏、甘薯或山药也能提供5 000单位的维生素A，而这正是成年人一天所需的量。一份西红柿、豌豆、芹菜、莴苣和芦笋中所含的量平均也接近2 000单位。许多蔬菜和水果都含有维生素A原——胡萝卜素，它在小肠中可分解为维生素A，其中1分子β-胡萝卜素可分解为2分子维生素A，而1分子A-胡萝卜素或γ-萝卜素只能产生1分子维生素A。
维生素A呈黄色片状晶体或结晶性粉末，不溶于水和甘油，能溶于醇、醚、烃和卤代烃等大多数有机溶剂。它的化学性质相对稳定，但暴露于热、光或空气中则会被轻易破坏，通常应避光保存。由于维生素A醋酸酯（视黄醇乙酸酯）比维生素A醇（视黄醇）稳定，所以市场上称为“维生素A”的商品，实际上都是维生素A的醋酸酯，它为淡黄色的油状液体，冷冻后可固化，几乎无臭或有微弱鱼腥味，但无酸败味，极易溶于三氯甲烷或酯中，也溶于无水乙醇和植物油，但不溶于丙三醇和水，在空气中和遇光时不稳定。 一、理化性质. 维生素A是指所有具有视黄醇生物活性的化合物。有两大类物质可以提供视黄醇生物活性。其一是指视黄醇、其代谢产物以及具有相似结构的合成类似物，这一类也称为类视黄醇物质，也称为预先形成的维生素A，主要膳食来源为动物性食物中含有的视黄醇和视黄酰酯。另一类物质是维生素A原类胡萝卜素，是指来自于植物性食物的在体内可以转化生成视黄醇的类胡萝卜素，它们是膳食视黄醇的前体物质，主要包括β-胡萝卜素、α-胡萝卜素和β一隐黄质。 维生素A属于脂溶性维生素，可以不同程度地溶于大部分有机溶剂，但不溶于水。维生素A及其衍生物很容易被氧化和异构化，特别是在暴露于光线（尤其是紫外线）、氧气、性质活泼的金属以及高温环境时，可加快这种氧化破坏。但一般烹调过程不至于对食物中的维生素A造成太多破坏。在理想条件下，如低温冷冻等，血清、组织或结晶态的类视黄醇可保持长期稳定。在无氧条件下，视黄醛对碱比较稳定，但在酸中不稳定，可发生脱氢或双键的重新排列。油脂在酸败过程中，其所含的维生素A和胡萝卜素会受到严重的破坏。食物中的磷脂、维生素E或其他抗氧化剂有提高维生素A稳定性的作用。在维生素A的衍生物中，视黄酸和视黄酰酯的稳定性最好。 视黄醇和其他类视黄醇都具有连续共轭双键，它们都能产生特有的紫外光或可见光吸收光谱。在乙醇中的最大吸收波长为全反式视黄醇325nm，全反式视黄醛381nm，全反式视黄酸350nm。视黄醇在325nm波长紫外光照射下，可以产生470nm荧光。目前最常见的类视黄醇检测方法，就是利用其上述特性，采用反相高效液相色谱，配合紫外光/荧光检测器来完成。维生素A在体内主要储存于肝脏中，约占总量的90%-95%，少量存在于脂肪组织。 视黄酸是体内维生素A的代谢中间产物，主要影响骨的生长和促进上皮细胞增生、分化、角质溶解等代谢作用。视黄酸即维A酸对正常人黑色素细胞酪氨酸酶活性和黑色素成分都无影响。当皮肤发生生理性老化、或受药物、紫外线辐射及创伤伤害时，维A酸可纠正或预防有害因素对真皮结缔组织生化成分及形态结构引起的异常，刺激皮肤细胞外基质蛋白合成，在真皮上部加速形成新的结缔组织带，并可提高伤口部位的张力强度。维A酸对正常皮肤胶原合成无影响。此外，维A酸对白细胞趋化有抑制活性，从而起到抗炎作用。维A酸对皮脂腺及其分泌无直接影响。日光可加重维A酸对皮肤的刺激导致维A酸分解，动物实验提示维A酸可增强紫外线致癌能力，因此本品最宜在晚间及睡前应用，治疗过程应避免日晒，或采用遮光措施。 类胡萝卜素为聚异戊二烯化合物或萜类化合物，已经发现自然界中存在600多种形式的类胡萝卜素，其中只有部分具有维生素A原营养活性，但是具有膳食维生素A意义的只有β-胡萝卜素、α-胡萝卜素和β-隐黄质三种。β-胡萝卜素是类胡萝卜素中最为突出的一个成分，原因在于它是最早被认识的类胡萝卜素组分；它几乎是人体内含量高的类胡萝卜素组分；它在我们食物中分布最广、含量最丰富，特别是在蔬菜、水果中最突出，几乎所有的蔬菜、水果，或多或少都有其踪迹；此外，它也是类胡萝卜素组分中维生素A原活性最强的。 维生素A主要用于防治夜盲症、干眼病，也用于烧伤后皮肤的局部化脓性感染。人体摄取的维生素A成人不能超过3mg/天，儿童不能超过2mg/天。（注0.3mg=1000 IU）若服用大剂量维生素A，因为排出比不高而会发生急性维生素A过多症，主要症状为短期脑积水与呕吐，部分可有头痛、嗜睡与恶心等症状。幼儿长期服用大剂量维生素A后，会发生维生素A过多症状，主要是肝脾肿大、红细胞和白细胞均减少、骨髓生长过速以及长骨变脆，易发生骨折等。瑞典一项最新研究表明，血液中含有高浓度维生素A的中年男性在他们老年时期发生骨折的概率要比那些血液中维生素A含量低的人群高得多。因此，对人体而言，维生素A不可或缺，也不可滥用，只要保证饮食含有丰富的维生素A或胡萝卜素的食物，即可有效地预防维生素A缺乏，而无须额外服用维生素A补充剂。 膳食中的类胡萝卜素相对比较稳定，烹调过程中破坏较少，并且食物的加工和热处理有助于提高植物细胞内胡萝卜素的释出，提高其吸收率。但长时间的高温，特别是在有氧和紫外线照射的条件下，损失会明显的增加。我国的炒菜方法，胡萝卜素的保存率为70%一90%。 下例食物补维生素A，动物肝脏、奶油和鸡蛋等富含维生素A，而胡萝卜、南瓜、西蓝花、油菜、菠菜等富含类胡萝卜素，可在体内转化为维生素A。
二、生理功能. 1.视觉功能. 维生素A经典的或最早被认识的功能是在视觉细胞内参与维持暗视感光物质循环。视网膜上的杆状细胞含有的视紫红质，是由11-顺式视黄醛与视蛋白结合而成，其对暗光敏感。视紫红质感光后，11-顺式视黄醛转变为全反式视黄醛并与视蛋白分离，产生视觉电信号。解离后的全反式视黄醛在杆状细胞内被还原为全反式视黄醇，被转运到视网膜色素上皮细胞，与来自血浆的全反式视黄醇一起，开始复杂的异构化过程，参与重新合成视紫红质所需的11-顺式视黄醛的供应，维持暗光适应。因此要维持良好的暗光视觉，就需要源源不断地向杆状细胞供给充足的11-顺式视黄醛。维生素A缺乏时，11-顺式视黄醛供给减少，暗适应时间延长。
（小知识：视锥细胞是感受强光和颜色的细胞，对弱光和明暗的感知不如视杆细胞敏感；而对强光和颜色，具有高度的分辨能力。遗传性黄斑变性病变之一。锥细胞营养不良主要损害锥细胞，也伴有不同程度的视杆细胞损害。主要症状为视力减退，后天性色觉异常，当杆细胞受损时也可发生夜盲。眼底表现：病变主要累及黄斑区。最初可能正常，以后出现中心光反射消失，黄斑区呈青灰色伴有金箔样反光，视网膜色素上皮萎缩。眼底荧光血管造影：表现为黄斑区靶心样或弥漫性脱色素(窗样缺损)。ERG表现为明视反应受损失比暗视反应严重。）视锥细胞营养不良，会出现一些视力障碍症状，并会出现一些畏光性黄斑症状，如出现这种情况，应根据医院的建议及时治疗，避免以后症状变得越来越严重，平时注意不要多用眼睛，注意眼睛卫生，注意眼部疲劳，按这种检查应进行，给眼睛一个好的恢复时间。叶黄素类的产品， 2.维持皮肤粘膜完整性. 维生素A是调节糖蛋白合成的一种辅酶，对上皮细胞的细胞膜起稳定作用，维持上皮细胞的形态完整和功能健全。维生素A的这种对组织功能与完整性的作用，是通过介导临近细胞间的信息交流而实现的。维生素A缺乏会造成上皮组织干燥，正常的柱状上皮细胞转变为角状的覆层鳞状细胞，导致细胞角化。全身各种组织的上皮细胞（含黏膜）都会受到影响，但受累最早的是眼睛结膜、角膜和泪腺上皮细胞，泪腺分泌减少导致干眼症，结膜或角膜干燥、软化甚至穿孔。皮肤毛囊、皮脂腺、汗腺、舌味蕾、呼吸道和肠道薪膜、泌尿和生殖薪膜等上皮细胞均会受到影响，从而产生相应临床表现和粘膜屏障功能受损。 3.细胞核激素样作用. 维生素A通过细胞核内类视黄酸受体，调节和控制细胞核内信使RNA的激活与表达。细胞核内存在类视黄醇受体，包括三种视黄酸受体RARα，β和γ以及三种其9顺式异构体类视黄醇x受体RxRα，β和γ。RARs可以结合并对视黄酸及异构体产生反应，而RXRs则特异性地结合视黄酸异构体（9-顺式视黄酸）。这些核受体通过两两聚合，形成各种同二聚体或异二聚体，与相应的视黄酸反应原件RARE或RXRE结合，从而调控靶细胞基因的相应区域。类视黄醇受体的最重要功能是调控细胞分裂和分化。包括RXR在内的信息物质降低细胞增殖并促进细胞程序化死亡（凋亡）。对于细胞分化，细胞内类视黄醇的调控功能主要通过RAR影响细胞周期蛋白而发挥作用。这种调控结果可影响到机体的各个方面，包括生长发育、生殖功能、免疫功能、造血功能等。 4.维持和促进免疫功能. 类视黄醇对维护免疫功能是必需的，后者依赖于免疫刺激引发的细胞分化和增殖。类视黄酸通过核受体对靶基因的调控，可以提高细胞免疫功能，促进免疫细胞产生抗体，以及促进T淋巴细胞产生某些淋巴因子。视黄酸对维持循环血液中足量水平的自然杀伤细胞极为重要，后者具有抗病毒、抗肿瘤活性。已经证明视黄酸可提高鼠类巨噬细胞的吞噬活性，增加白介素1和其他细胞因子的生成，后者是炎症反应的介导因子和T、B淋巴细胞生产的激活因子。此外，B淋巴细胞的生长、分化和激活也需要视黄醇。维生素A缺乏时，免疫细胞内视黄酸受体表达相应下降，影响机体免疫功能。维生素A缺乏和边缘缺乏的儿童，感染性疾病发病风险和死亡率升高。 5.促进生长发育和维持生殖功能. 生殖组织和哺乳动物的胚胎发生依赖RAR进行基因调节，通过相关方式，维生素A对这些组织具有极其重要的作用。这些作用也是通过对细胞增殖、分化的调控实现的，尤其是参与软骨内成骨。维生素A缺乏时，长骨形成和牙齿发育均受障碍；男性睾丸萎缩，精子数量减少、活力下降。 6.与维生素D活性的对抗及对骨骼代谢的影响. 目前的许多研究结果显示，维生素A与骨质代谢存在密切的关系。维生素A缺乏可使破骨细胞数目减少，成骨细胞的功能失控，导致骨膜骨质过度增生，骨腔变小。维生素A过量对骨矿物化和结构完整性的不良影响，更成为近来关注的问题。过量维生素A可刺激骨的重吸收，并抑制骨的再形成。这种影响可能与慢性维生素A中毒时的高钙血症有着共同的机制。考虑到维生素A和维生素D都广泛参与许多细胞的核受体调节，维生素A缺乏和过量对骨质代谢的影响，可能与其对维生素D活性的对抗有关。1998年报道的在瑞典妇女中进行的横断面调查和病例对照研究结果显示，在每日摄入量不超过1.5mg(5000 IU)的情况下，骨矿物质密度随维生素A摄入量的增加而提高；但每日摄入量大于1.5mg时，增加维生素A摄入量可提高骨质疏松和髓骨骨折的风险。 7.抗细胞增殖作用. 除影响正常健康相关进化功能外，维生素A还有纠正多种病理状态的调节作用。维生素A及其异构体能够促进终末分化、抑制增殖、促进凋亡，该作用对组织恶变过程中的肿瘤发挥作用。体外多种癌细胞系研究发现，大剂量类视黄醇具有抗癌能力。 8.促进血红蛋白生成，增加食物中铁的摄取. 早期的研究发现，维生素A干预实验可增加多种营养素缺乏性贫血人群的血红蛋白和血细胞计数。维生素A和维生素A原，可能通过阻断植酸的干扰而改善铁吸收。研究发现，维生素A营养状况对血液系统的影响，不仅仅是膳食维生素A促进铁吸收的直接作用，还存在对铁营养状况的某种调控作用，包括刺激造血母细胞、促进抗感染、动员铁进入红细胞系。从胚胎初期卵黄囊阶段，到子宫内胎儿肝生成期，再到骨髓生成期，都有相关文献证明类视黄醇调控造血作用的存在。维生素A状况不仅对骨髓造血细胞系增殖产生影响，而且对血小板生成和血栓形成也具有影响。 三、过量的危害. 一旦确认应立即停服。 副作用. 维生素A主要用于防治夜盲症、干眼病，也用于烧伤后皮肤的局部化脓性感染。人体摄取的维生素A成人不能超过3mg/天，儿童不能超过2mg/天。若服用大剂量维生素A，因为排出比不高而会发生急性维生素A过多症，主要症状为短期脑积水与呕吐，部分可有头痛、嗜睡与恶心等症状。幼儿长期服用大剂量维生素A后，会发生维生素A过多症状，主要是肝脾肿大、红细胞和白细胞均减少、骨髓生长过速以及长骨变脆，易发生骨折等。瑞典一项最新研究表明，血液中含有高浓度维生素A的中年男性在他们老年时期发生骨折的概率要比那些血液中维生素A含量低的人群高得多。因此，对人体而言，维生素A不可或缺，也不可滥用，只要保证饮食含有丰富的维生素A或胡萝卜素的食物，即可有效地预防维生素A缺乏，而无须额外服用维生素A补充剂。 维生素A的毒副作用主要取决于视黄醇及视黄酰酯的摄入量，并与机体的生理及营养状况有关。肝脏维生素A浓度超过300mg/g被认为是过量，并会引起相应临床毒性表现。急性维生素A过量的临床表现包括严重皮疹、头痛、假性脑瘤性昏迷而导致快速死亡。慢性过量相对更为常见，临床表现包括中枢神经系统紊乱性症状、肝脏纤维化、腹水和皮肤损伤。最近有报道婴儿维生素A过量导致的骨髓抑制、成人慢性维生素A过量导致的高血钙症。研究发现，油基维生素A或肝脏来源维生素A的毒性只有水合的、乳化的和固体视黄醇补充剂毒性的1/10。 目前研究发现补充维生素A将可能引起一系列副作用，科研人员曾做过一项测试，发现过量服用维生素A的老年人血液中出现了“维生素A醛酯”。这是一种有害物质，可损伤肝脏、肾脏，还可引起皮肤病、关节疼痛、头痛等。此外，孕妇若过量摄入维生素A，则有可能引发胎儿畸形。 1.致畸作用. 研究证实，13-顺-视黄酸具有致畸作用，因而担心人类大剂量补充维生素A可能会有致畸作用。大量动物实验证实，过量维生素A可致胚胎畸形。流行病学资料显示，过量摄入预先形成的维生素A可导致出生缺陷。最敏感的时期为胚胎生成期（孕早期），维生素A过量引起的出生缺陷主要发生于由脑神经靖演变的器官，如颅面畸形、中枢神经系统畸形（不包括神经管畸形）、甲状腺和心脏畸形等。估计长期每日摄入预先形成的维生素A超过1万IU就可致畸。口服视黄醇类似物治疗皮肤病可能出现这些出生缺陷。妊娠早期局部使用维生素A类似物，导致生长畸形的风险很小、甚至没有风险。 2.骨矿物质丢失和骨质疏松症风险. 动物实验发现，长期维生素A过量可导致骨矿物质丢失，推测在人类也可能会有类似的影响。由于流行病学研究受到各种因素限制，所获结论既有支持又有反对维生素A过量影响骨健康的证据，目前对此给予了高度关注，但尚未形成明确结论。尤其是目前尚远不能确证将预先形成的维生素A摄入量作为骨健康的危险因素，尚不能建立确定对骨骼健康产生明显影响的视黄醇摄入量界定值，但可以肯定的是过量维生素A摄入对骨骼健康应该没什么好处。 X线检查对本病确诊有特殊价值，表现为管状骨造型失常，骨质吸收，骨折；骺板改变及软组织肿胀；骨干处骨膜下新骨形成；颅缝增宽，前囟饱满扩大。 脑脊液压力增设，可达2.55kPa(260mmH2O)，细胞和糖在正常范围，有人发现蛋白降低或正常偏低值。如检查血清维生素A，常达1，000～6000μg/L以上。 3.肝脏损伤. 动物实验和人体实验资料证实，维生素A过量与肝功能异常之间存在非常明确的因果关系，这是因为肝脏是维生素A的主要储存器官，也是维生素A毒性的主要靶器官。维生素A过量引起的肝脏异常包括可逆性的肝脏酶活性升高、肝脏纤维化、肝硬化和死亡。 4.增加心血管疾病风险. 对心血管疾病的观察性研究发现，维生素A过量可能会增加心血管疾病风险。在美国成人的队列研究中，高血清视黄醇水平与高心血管疾病风险有关，但仅限于男性。目前的研究资料显示，β-胡萝卜素等类胡萝卜素的毒性很低。与维生素A不同，目前尚没有类胡萝卜素缺乏或毒性的报道。过多摄入β-胡萝卜素可导致胡萝卜素血症，出现暂时性皮肤黄染。有报道，受试者长期摄入大量胡萝卜等食物或每日补充30mg或更多的β一胡萝卜素时，即可发生胡萝卜素血症。减少这样的类胡萝卜素摄入后数天或数周，这些症状即可逆转。 四、缺乏的危害. 维生素A缺乏具有临床和机能性表征。对于原发性维生素A缺乏，每个人的耐受性不同，这取决于一系列的地理和流行病学的因素。维生素A缺乏症的临床表现主要是眼部和视觉以及其它上皮功能异常的症状和体征。 1.眼部和视觉表现. 干眼症是维生素A缺乏的典型临床特征之一。根据特异的眼部表现，可以将干眼症分为若干期。XN期是最早阶段，主要出现暗适应功能损伤导致的夜盲症。之后为X1A期，杯状细胞分泌粘液减少，造成的结膜干燥；接下来为X1B期，在结膜额侧表面出现泡末状毕脱氏斑。X2期为疾病进展期，表现为单纯的角膜干燥。当角膜出现软化或溃疡，或两者兼有的液化过程，则为X3期。此时，如液化表面不足角膜面积的1/3为X3A期，大于1/3为X3B期。角膜软化导致的眼球损伤称为干眼病眼底病，也称为XF期。 2.其它上皮功能异常的表现. 毛囊增厚（毛囊角质化）是维生素A缺乏的皮肤表征。粘膜内粘蛋白生成减少，粘膜形态、结构和功能异常，可导致疼痛和黏膜屏障功能下降，可累及咽喉、扁桃体、支气管、肺脏和消化道粘膜。维生素A缺乏和边缘缺乏导致儿童感染性疾病风险和死亡率升高。 3.胚胎生长和发育异常. 维生素A缺乏会损伤胚胎生长。严重缺乏维生素A的实验动物多发生胚胎吸收，而存活下来的胚胎也会出现眼睛、肺、泌尿道和心血管系统畸形。人体缺乏维生素A时较少出现形态异常，但可见肺脏的功能异常。 4.免疫功能受损. 维生素A缺乏可导致血液淋巴细胞数、自然杀伤细胞减少和特异性抗体反应减弱。维生素A摄入不足时，可观察到白细胞数下降，淋巴器官重量减轻，T细胞功能受损和对免疫原性肿瘤抵抗力降低。在实验动物以及人体实验中，维生素A缺乏多导致体液和细胞免疫功能异常。 5.感染性疾病的患病率和死亡率升高. 维生素A缺乏可导致实验动物和人类感染性疾病发病率和死亡率增加，尤其是在发展中国家。患有轻度到中度维生素A缺乏症的儿童呼吸道感染和腹泻风险升高；患轻度干眼症儿童的死亡率是无干眼症儿童的四倍。给患麻疹的住院患儿补充大剂量维生素A，能明显降低儿童不病死率，减轻并发症的严重程度。研究显示，补充维生素A可降低幼儿腹泻和疟疾的严重程度。 五、缺乏的预防与治疗. 维生素A缺乏是引起发展中国家儿童失明的主要原因，也是发展中国家儿童常见的营养缺乏症。 由于VAD（维生素A缺乏症）和SVAD（维生素A 边缘性缺乏）对儿童健康的影响 ，使得预防和控制VAD和SVAD已经成为世界范围内亟待解决的公共卫生问题之一。 WHO和联合国儿童基金会以多种方式进行维生素A的干预，包括增加含维生素A食物的消费、食物强化维生素A、提高母乳喂养、定期大剂量维生素A补充等。 维生素A营养状况评估. 准确地评价易感个体和人群的维生素A营养水平对于研究VAD、SVAD以及营养干预策略的制订、实施和评估有着极为重要的意义。 在实际工作中检查群体或个体维生素A营养状况常用的方法主要包括：干眼病的临床检查、膳食调查、暗适应能力的测定、夜盲史的询问、血清视黄醇含量的测定、相对剂量反应试验、同位素稀释法、肝脏维生素A含量的测定及结膜印迹细胞法等。 营养教育及合理配膳措施. 通过营养教育、合理配膳，提高对本地区现存富含维生素A食物摄入的膳食干预方法，长期以来被认为是最为持久的、能从根本上改善VAD和SVAD状况的方法。 营养教育应侧重于提倡母乳喂养，增加乳类、蛋类及深色蔬菜等的供给。 食物强化维生素A. 食物强化维生素A是防治VAD和SVAD的一种直接、有效、低廉的方法。 中国国家公众营养项目组的食物强化总体构想中确定了维生素A、维生素B1、维生素B2、叶酸、尼可酸(即烟酸)、铁、碘、锌和钙为我国营养强化的主要营养素。 定期补充维生素A制剂. 定期补充维生素 A 制剂是一种快速、直接改善维生素A 营养状况的方法。 它包括针对临床干眼病、麻疹、营养不良患儿的临床补充，利用现有卫生服务机构覆盖面的目标投放以及针对所有高危人群的预防性补充。 目前WHO对不同高危人群维生素A缺乏的防治及未来研究需要提出以下几点建议： ①5个月以下的婴儿（包括新生儿）：不推荐补充维生素A，维生素A补充对降低婴儿发病率、死亡率的作用还待将来的随机对照试验进一步证实，并对母亲VAD高发地、维生素A和免疫功能的关系、确定该年龄组VAD的合适评价指标作进一步的研究。 ②6～59个月的幼儿：建议对VAD是公共卫生问题（即该人群VAD发病率≥20%或夜盲症发病率≥1%）的6～59个月幼儿推行高剂量补充维生素A，其中6～11个月婴儿（HIV+或-）补充10万 IU，12～59个月幼儿每4～6 个月补充 20 万IU。 将来还需要进一步研究更好的维生素 A 补充方法，提高对维生素 A 和疫苗的共同干预作用的认识，以寻求更好的临床和生化VAD的评价指标。 ③孕妇：不推荐将维生素A 补充作为预防孕妇和婴儿发病 、死亡的常规产前保健的一部分，而对VAD是严重公共卫生问题（即孕妇或 24～59个月幼儿夜盲症发病率≥1%）的地区或国家（孕妇）的孕妇，可补充维生素 A 预防夜盲症，补充剂量：孕12以上的孕妇每天补充1万IU 或每周补充2.5万IU，但补充的持续时间和补充频率还需进一步研究。 将来更多研究应关注孕期补充维生素A，尤其是联合其他干预措施对死亡率的影响及孕后期3个月补充维生素A对母乳维生素A水平的影响的综合回顾。 ④乳母：不推荐对乳母补充维生素A作为预防母亲和婴儿发病、死亡的干预措施。 对产后6周的乳母补充20万IU的维生素A对母乳中视黄醇水平的影响作用及其新陈代谢、剂量分布、如何排泄等还待进一步研究。 ⑤母婴HIV感染：尚不建议对HIV阳性的母亲进行维生素A的补充。 －－－－－－－－－ 过量维生素A可引起中毒综合征－－维生素A醛酯毒害作用. 人体摄入过量的维生素A可引起中毒综合征，称维生素A中毒症。最早报千于十六世纪九十年代，北极探险者食北极熊肝后数小时发生头痛、呕吐、嗜睡等症，因人及动物体内的维生素A90～95％贮于肝脏。近年国内由于滥用维生素A浓缩剂，产生中毒症状者不断增多，主要系因家长缺乏合理应用维生素A的知识，认为用量越多越好，医务人员亦缺乏警惕性，值得引起重视。 【诊断】 除上述病史、症状及体征外，X线检查对本病确诊有特殊价值，表现为管状骨造型失常，骨质吸收，骨折；骺板改变及软组织肿胀；骨干处骨膜下新骨形成；颅缝增宽，前囟饱满扩大。 脑脊液压力增设，可达2.55kPa(260mmH2O)，细胞和糖在正常范围，有人发现蛋白降低或正常偏低值。如检查血清维生素A，常达1，000～6000μg/L以上。 【治疗措施】 维生素A中毒症一旦确诊，应立即停服，自觉症状常在1～2周内迅速消失，但血内维生素A可于数月内维持较高水平。头颅X线征象可在6周～2个月内恢复正常，但长骨X线征象恢复较慢，常需半年左右，故应在数月内不再服维生素A，以免症状复发。应用浓鱼肝油或维生素A制剂时，不可超过需要量。必须用大剂量时，应严格限制用药时间，避免产生中毒症。有人报道孕妇在早期服用维生素A过多，可致流产和胎儿畸形，因此，孕妇服用量每日不宜超过5,000IU。 【临床表现】 维生素A中毒症可分为下列二型： 1.急性型 由于患儿对维生素A的敏感性有个体差异，以及肝脏维生素A储存量不同，中毒剂量可有较大的差异。一般维生素A注射300，000IU，可于数天内产生中毒症状。表现为食欲减退、烦躁或嗜睡、呕吐、前囟膨隆、头围增大、颅疑裂开、视乳头水肿等。颅内压增高在急性型常见，似因脑脊液量增多或吸收障碍所致。患儿如无神经系统感染征易用，突然出现颅内压增高症状，结合摄入大量维生素A病史，信用维生素A后症状迅速消失，诊断可以确立。 2.慢性型 维生素A用量达每日数万单位，如婴幼儿每日入维生素A每公斤体重1500IU，可于数日后产生中毒症状。早期出现烦躁、食欲减退、低热、多汗、脱发、以后有典型的骨痛症状，呈转移性疼痛，可伴有软组织肿胀，有压痛点而无红、热征象，以长骨及四肢骨多见，由于长骨受累骨骺包埋，可导致身材矮小。部分病例有颞部、枕后部肿痛，可误诊为颅骨软化症。颅内压增高症状如头痛、呕吐、前囟宽而隆起、颅骨缝分离、两眼内斜视、眼球震颤、复视等为此病的另一特征，但较急性型少见。此外，尚有皮肤瘙痒、脱屑、皮疹、口唇皲裂、毛发枯干、肝脾肿大、腹痛、肌痛、出血、肾脏病变，及再生低下性贫血伴白细胞减少等。血碱性磷酸酶多有增高。国外曾报道长期肝脾大可致肝硬变，门脉压增高，甚至死亡。 －－－－－－－－ 拓展阅读. 一、维生素A生理功能. 1、维持正常视觉功能。眼的光感受器是视网膜中的杆状细胞和锥状细胞。这两种细胞都存在有感光色素，即感弱光的视紫红质和感强光的视紫蓝质。视紫红质与视紫蓝质都是由视蛋白与视黄醛所构成的。视紫红质经光照射后，11-顺视黄醛异构成反视黄醛，并与视蛋白分离而失色，此过程称“漂白”。若进入暗处，则因对弱光不敏感的视紫红质消失，故不能见物。 分离后的视黄醛被还原为全反式视黄醛，进一步转变为反式视黄酯（或异构为顺式）并储存于色素上皮中。由视网膜中视黄酯水解酶，将视黄酯转变为反式视黄醇，经氧化和异构化，形成11-顺视黄醛。再与蛋白重新结合为视紫红质，恢复对弱光的敏感性，从而能在一定照度的暗处见物，此过程称暗。由肝脏释放的视黄醇与视黄醇结合蛋白（RBP）结合，在血浆中再与前白蛋白结合，运送至视网膜，参与视网膜的光化学反应，若维生素A充足，则视紫红质的再生快而完全，故暗适应恢复时间短；若维生素A不足，则视紫红质再生慢而不完全，故暗适应恢复时间延长，严重时可产生夜盲症。 2、维护上皮组织细胞的健康和促进免疫球蛋白的合成。维生素A可参与糖蛋白的合成，这对于上皮的正常形成、发育与维持十分重要。当维生素A不足或缺乏时，可导致糖蛋白合成中间体的异常，低分子量的多糖—脂的堆积，引起上皮基底层增生变厚，细胞分裂加快、张力原纤维合成增多，表面层发生细胞变扁、不规则、干燥等变化。鼻、咽、喉和其他呼吸道、胃肠和泌尿生殖系内膜角质化，削弱了防止细菌侵袭的天然屏障（结构），而易于感染。在儿童，极易合并发生呼吸道感染及腹泻。有的肾结石也与泌尿道角质化有关。过量摄入维生素A，对上皮感染的抵抗力并不随剂量而增高。 免疫球蛋白是一种糖蛋白，所以维生素A能促进该蛋白的合成，对于机体免疫功能有重要影响，缺乏时，细胞免疫呈现下降。 3、维持骨骼正常生长发育。维生素A促进蛋白质的生物合成和骨细胞的分化。当其缺乏时，成骨细胞与破骨细胞间平衡被破坏，或由于成骨活动增强而使骨质过度增殖，或使已形成的骨质不吸收。孕妇如果缺乏维生素A时会直接影响胎儿发育，甚至发生死。 4、促进生长与生殖。维生素A有助于细胞增殖与生长。动物缺乏维生素A时，明显出现生长停滞，可能与动物食欲降低及蛋白利用率下降有关。维生素A缺乏时，影响雄性动物精索上皮产生精母细胞，雌性阴道上皮周期变化，也影响胎盘上皮，使胚胎形成受阻。维生素A缺乏还引起诸如催化黄体酮前体形成所需要的酶的活性降低，使肾上腺、生殖腺及胎盘中类固醇的产生减少，可能是影响生殖功能的原因。 5、抑制肿瘤生长。近年发现维生素A酸（视黄酸）类物质有延缓或阻止癌前病变，防止化学致癌剂的作用，特别是对于上皮组织肿瘤，临床上作为辅助治疗剂已取得较好效果。β---胡萝卜素具有抗氧化作用，近年来有大量报道，是机体一种有效的捕获活性氧的抗氧化剂，对于防止脂质过氧化，预防心血管疾病、肿瘤，以及延缓衰老均有重要意义。 6、营养增补剂。在化妆品中用作营养成分添加剂，能防止皮肤粗糙，促进正常生长发育，可用于膏霜乳液中。 二、维生素A的功能. 1.具有调节表皮及角质层新陈代谢的功效，可以抗衰老，去皱纹。 2.有助于保护表皮，黏膜不受细菌侵害，健康皮肤，预防皮肤癌。 3.预防夜盲症，视力衰退，治疗各种眼疾，使女人明眸善睐。 4.促进骨骼生长，帮助牙齿生长，再生。 5.有效预防肥胖，保持女性苗条的身材。 6.可有助于防治脱发。 三、维生素A的效用. 1.防止夜盲症和视力减退，有助于对多种眼疾的治疗（维生素A可促进眼内感光色素的形成）； 2.有抗呼吸系统感染作用； 3.有助于免疫系统功能正常； 4.生病时能早日康复； 5.能保持组织或器官表层的健康； 6.有助于祛除老年斑； 7.促进发育，强壮骨骼，维护皮肤、头发、牙齿、牙床的健康； 8.外用有助于对粉刺、脓包、疖疮，皮肤表面溃疡等症的治疗； 9.有助于对肺气肿、甲状腺机能亢进症的治疗。 10.有助于治疗脱发。 四、药理作用. 本品口服后极易吸收，主要在肝脏中贮存。几乎全部在体内被代谢，β 胡萝卜素是Vit A 的前体，在动物肠黏膜内可转化为活性Vit A。主要经由尿、粪排泄，而乳汁中仅有少量排泄。 β 胡萝卜素也是脂溶性抗氧化剂。Facklman （ 1990 ）的研究表明，β胡萝卜素能防治阻塞性动脉粥样硬化、冠心病、中风等多种老年性疾病，他们认为β 胡萝卜素具有阻止LDL被氧化形成氧化型LDL的作用，而有毒性的氧化型LDL会导致血管上皮细胞的损伤，从而加速脂质在损伤部位的沉积形成斑块，以至阻塞血管，引发阻塞性动脉粥样硬化等疾病。 维生素A 可治疗干眼病、角膜软化症、皮肤干燥及夜盲症等。此外，对烫、冻伤和溃疡也有疗效。 维生素 A 可增加绵羊红细胞或蛋白质免疫小鼠的脾脏PFC数目, 增强非T 细胞依赖抗原所导致抗体的产生。它还可增强人外周血淋巴细胞对PHA 反应和NK 细胞活性，提高巨噬细胞活性, 刺激T 细胞增殖和IL 2 产生。 促进和影响吸收的因素. 1、小肠中的胆汁，是维生素A乳化所必需的。 2．膳食脂肪，足量脂肪可促进维生素A的吸收。 3．抗氧化剂，如维生素E和卵磷脂等，有利于其吸收。 4．服用矿物油及肠道寄生虫不利于维生素A的吸收。 5．维生素C对维生素A有破坏作用。尤其是大量服用维生素C以后，会促进体内维生素A的排泄，所以，在大量服用维生素C的同时，一定要注意维生素A的服用量要充足。维生素A也能防止维生素C受到氧化。 6．和胡萝卜素一起进入人体的多不饱和脂肪酸，假如没有抗氧化物质存在的话，会妨碍维生素A的作用。 7．正在服用口服避孕药时，必须要减少维生素A的用量。 8．维生素A与维生素B、维生素D、E、钙、磷和锌配合使用时，能充分发挥其功效（必须有锌才能把贮藏在肝脏里的维生素A释放出来）。 9．没有兽医的特别指示，不要给犬、猫服用维生素A。 10．正在服用降胆固醇的药物时，如降胆敏，对维生素A的吸收量就会减低，此时可服用补品。 五、维生素A缺乏. 患维生素A缺乏[1]病常有营养不良、慢性腹泻、慢性痢疾、麻疹后长期忌嘴，畏光、不明眨眼等合并症。年长儿皮肤会有干燥、毛囊角化等改变。早期及非典型的病例，眼部的变化较轻，特别在婴幼儿期容易被忽略。若食物中维生素A缺乏或有吸收障碍，可在数星期内出现症状。婴儿患先天性胆道梗阻、肝炎综合征，若并发肺炎则可在短时间内出现眼干燥症。 临床表现： 1、眼部症状：出现较早的症状，但较大儿童的眼症状常出现于其他症状之后。 夜盲：在暗环境下视物不清，定向困难，若不仔细检查容易忽略。 毕脱氏斑：数周至数月后，结膜与角膜逐渐失去光泽，稍在空气中暴露，就干燥异常。尤以贴近角膜两旁的结膜出现变化最早，干燥而起皱褶，角质上皮逐渐规程，形成大小不等的形似泡沫的白斑。 结膜干燥：泪腺上皮细胞变性，泪液分泌减少，加之泪腺管被脱落的上皮细胞阻塞，眼泪更少。患儿畏光，自觉眼干不适，眼部疼痛，有轧砂感，经常眨眼，或用手搓揉，易致继发感染。角膜渐变干燥、 其他表现：混浊、发生白翳而软化。病情进展，角膜可发生溃疡，在数日至数周内出现坏死、穿孔、虹膜外脱及角膜疤痕形成，终至失明，视网膜亦有病变，出现眼底干燥，两眼一般同时得病，有时两眼先后发病，单侧发病的仅偶见。 2、皮肤表现 皮肤容易干燥，角化增生、脱屑。 毛囊角化：一种慢性毛囊角化性疾病，一般在四肢伸侧的皮肤出现砂纸样粗糙或鸡皮样外观，可见分散的、针头大、尖顶、毛囊性丘疹，中心有角质栓，多为正常肤色或暗红色，一般无自觉症状，偶有轻度痒感，4岁以下的婴儿少见此症状。 此外，还有指甲多纹，失去光泽，蝗折裂，毛发干脆易脱落等症状。 3、其他表现 脓尿：指尿液中含有大量的脓细胞即白细胞，临床上指的脓细胞就是变性的白细胞，故该病又称白细胞尿。患者通常会有肾盂肾炎发冷发热，恶心呕吐，全身酸痛等全身感染中毒症状，局部症状有不同程度的腰痛，膀胱刺激，结石等症状。 呼吸道继发感染：通常由细菌继发感染发生，容易造成免疫功能下降，呼吸道及泌尿道上皮增殖和角化。 味觉丧失：舌味蕾因上皮角化味觉功能丧失，影响食欲，有的患儿可有呕吐。 其他：体格发育迟缓。血细胞生成不良形成贫血。 |
|
|
