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Roy Taylor教授在2022北大糖尿病论坛上，详细介绍了近十几年来他和他的同事们在探讨2型糖尿病的病因和治疗策略的历程并在全球首次公布了在非肥胖2型糖尿病患者中开展的逆转研究——ReTUNE 研究的重要结果。 2型糖尿病能治愈吗？得了2型糖尿病就要一辈子吃药吗？之前已经有研究证实了生活方式干预可以实现肥胖型2型糖尿病的逆转，颠覆了人们对2型糖尿病的认知！2022年5月21日，DiRECT研究的主要研究者、班廷奖得主、纽卡斯尔大学Roy Taylor教授在2022北大糖尿病论坛上首次公布了又一个里程碑式研究——ReTUNE研究的结果，再次证实2型糖尿病可以逆转，且不受BMI限制！
图 Roy Taylor 教科书和医生们告诉患者，2型糖尿病是一种慢性代谢性疾病，需要终生治疗，跨进了糖尿病这个坑，总也甩不掉身上的泥。这似乎也成为众多2型糖尿病患者心中的魔咒。但偏偏有科学家要挑战权威，并且拿到了令人欣喜的证据。在2017年IDF大会上公布的首个以糖尿病逆转为主要研究终点的DiRECT研究证实了生活方式干预可以实现肥胖型2型糖尿病的逆转，颠覆了人们对2型糖尿病的认知！DiRECT研究是一项开放、随机对照试验，历时2年。该研究从49个基层医疗机构中招募了年龄在20~65岁之间，2型糖尿病病程少于6年，BMI为27~45且在2014年7月25日至2016年8月5日之间未接受胰岛素治疗的个体。DiRECT研究发现，BMI≥27kg/㎡，糖尿病病程在6年之内的2型糖尿病患者在经过强化的生活方式干预1年后，干预组有24%的患者体重下降15kg及以上，糖尿病缓解率高达46%，而对照组无人体重下降到15kg及以上，糖尿病缓解率仅为4%。两组12个月内体重下降与糖尿病缓解情况 
更令人兴奋的是，糖尿病的缓解疗效长期持续，2年之后，仍有36%的干预组和3%的对照组处于缓解状态。
DiRECT研究最终得出结论，糖尿病并不一定是终身性疾病，无需药物或手术干预，通过严格的生活方式管理，就可以持久地逆转糖尿病。为了解释糖尿病逆转机制，该研究的主要研究者Roy Taylor教授提出了“双循环假说”，简单来说，该学说认为2型糖尿病是由肝脏和胰腺内长期过量卡路里的摄入以及异位脂肪的积累而引起，而减肥之所以能逆转糖尿病，就在于减去了胰腺和肝脏中多余的脂肪，改善胰岛素抵抗，恢复胰岛素分泌供能，最终使血糖恢复正常。尽管DiRECT研究取得了令人瞩目的结果，但仍有尚未解答的问题。最突出的是，除去BMI≥27kg/㎡的2型糖尿病患者，在体重正常的2型糖尿病患者中，又会是什么情况？那么，有可能是每个人都有一定的脂肪储存水平，对于他们自己而言是安全的，但不同于其他人的？由此，RoyTaylor教授提出了“个体性脂肪阈值”。当一个人积累了太多本应储存在皮下的脂肪时，脂肪就会转移到身体的其他部位。皮肤下可储存的脂肪量因人而异，这表明“个体脂肪阈值”超过这个阈值，脂肪就会造成危害。
当脂肪不能安全地储存在皮肤下时，它就会储存在肝脏内，并溢出到身体的其他部位，包括胰腺。这会“阻塞”胰腺，切断指导胰岛素有效生产的基因，从而导致2型糖尿病。
为进一步验证“个体性脂肪阈值”，Roy Taylor教授开展了ReTUNE研究（尚未发表）。ReTUNE研究的设计与DiRECT研究相似，所不同的是该研究仅纳入BMI1c的变化，肝脏脂肪沉积、肝脏脂肪输出、胰腺脂肪沉积的变化。 ReTUNE研究显示干预8周后受试者BMI、体重显著降低，并持续至1年。依据美国糖尿病协会发布的《共识报告：有关2型糖尿病缓解的定义和解释》，糖尿病缓解定义为HbA1c。ReTUNE研究结果显示，在病程6年以内的非肥胖糖尿病患者中，强化的生活方式干预可以使70%的患者实现糖尿病逆转。 DiRECT研究中2型糖尿病患者肝脏脂肪含量高出非糖尿病对照人群3倍。尽管ReTUNE研究中2型糖尿病患者肝脏脂肪含量不高，但即使在BMIP。 同样地，胰腺脂肪沉积类似肝脏，尽管在BMIReTUNE研究带来了重要提示：那些“苗条”的2型糖尿病患者很可能已经出现了脂肪沉积超标，亟待减脂。这一结果对我国2型糖尿病患者更为重要，因为中国人的体质指数普遍低于西方人群的。 限制饮食是实现2型糖尿病逆转的重要策略！但饮食计划必须简单易行，必须能够适应每天的日常生活，必须具有可操作性。还需要注意的是，现有的减重相关研究很少提及患者的家人，但实际上他们的支持非常关键。快速减肥并达到目标之后的长久保持其实并不是一件难事，但也需要每天做出各种抉择，如“我可以吃这个吗?”、“我可以吃多少呢？”等。为了长期坚持，其实是需要将饮食计划变成不用决策的过程。同样令人惊讶的是，限制饮食时大可不必受困于如何运动，专注于限制饮食这一件事情很可能更有成效。实际生活中，限制饮食时若增加了体力活动非常容易出现补偿性进食，这样反而增加了减重的难度。当完全达到减重目标后，自我感觉能够轻松运动时，再进行规律锻炼未尝不可。当然，减重是一个具有挑战的过程，尤其是维持体重稳定阶段。因而，帮助患者找到适合他们自己的管理自己的方法，这才是最大的挑战。
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