【原】晚期肺癌：不论有无基因突变，这款药物均有效

83% 的非小细胞肺癌 (NSCLC)表达 HER3，而 HER3 过度表达与不良临床结果相关。无EGFR激活突变的晚期 NSCLC 患者在使用分子靶向治疗或铂类化疗联合或不联合免疫治疗失败后的选择非常有限。Patritumab deruxtecan 是一种抗体药物偶联物，由全人源抗 HER3 IgG1 单克隆抗体组成。

根据2022 年 ASCO 年会上提出的 1 期研究 (NCT03260491) 的扩展队列结果，在接受过大量预先治疗、且没有EGFR激活突变的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中，包括没有其他已确定的驱动基因组改变的患者，使用 patritumab deruxtecan (HER3-DXd) 治疗显示出有希望的临床活性。

1 期试验的剂量扩展部分（队列 2）招募了不具有常见Ex19del、L858R、L861Q或G719X突变或没有任何已确定的驱动基因组改变的鳞状或非鳞状 NSCLC 患者。具有非EGFR致癌性改变的患者如果之前接受过至少 1 次靶向治疗（如果有），则符合试验条件。试验剂量扩展部分的所有患者每 3 周接受一次静脉注射 5.6 mg/kg patritumab deruxtecan 治疗。主要终点由 BICR 根据 RECIST 1.1 确认 ORR。次要终点包括 DCR、反应时间、DOR、PFS 和安全性。

在数据截止日期，队列 2 中的 47 名患者中位年龄为 62 岁（范围 29-79 岁）接受了 patritumab deruxtecan 治疗。队列中的大多数患者为女性（53.2%），大多数患者的 ECOG 体能状态为 1（66.0%）。31.9% 的患者有中枢神经系统转移病史。疾病组织学包括腺癌 (74%)、鳞癌 (17%)、大细胞 (2%) 和其他 (6%)。所有患者均接受过以铂类为基础的化疗，95.7% 的患者既往接受过免疫治疗，包括抗 PD-1/抗 PD-L1 治疗。一名患者之前接受过抗 CTLA-4 药物。19.1% 的患者先前使用了基因靶向治疗。

截至 2022 年 1 月 28 日数据截止日期，根据 RECIST 1.1 通过盲法独立中央审查 (BICR) 确认的总缓解率 (ORR) ，在具有其他基因组驱动改变（n = 21）中为 28.6% (95% CI, 11.3%-52.2%)，疾病控制率（DCR）为 76.2%（95% CI，52.8%-91.8%），中位缓解时间为 2.8 个月（范围，1.3-4.6）；中位缓解持续时间 (DOR) 为 9.4 个月 (95% CI, 4.2-不可评估 [NE])，中位无进展生存期 (PFS) 为 10.8 个月 (95% CI, 2.8-16.0)。

在没有确定基因组驱动改变的患者（n = 26）中，确认的 ORR 为 26.9%（95% 11.6%-47.8%），DCR 为 73.1%（95% CI，52.2%-88.4%）。中位 DOR 为 9.6 个月（95% CI，1.6-NE），中位 PFS 为 4.2 个月（95% CI，2.5-10.8）；中位反应时间为 2.1 个月（范围，1.2-6.0）。

中位随访时间为 19.7 个月（范围 13.8-29.2）。“这些结果证明了 patritumab deruxtecan 在具有广泛基因组改变或未发现基因组改变的 NSCLC 患者中具有良好的临床活性，”研究人员说。另外，这是一个经过大量预先治疗的队列，平均有 3 线（范围，1-8线）之前的全身治疗线。

5 名 (10.6%) 患者在数据截止时仍在研究中，89.4% 的患者停止治疗。停药的主要原因包括疾病进展（51.1%）、临床进展（12.8%）、不良事件（AE；10.6%）、患者撤回同意（8.5%）和死亡（6.4%）。

研究人员表示，使用 patritumab deruxtecan 的治疗是可控的，并导致总体安全性与先前在EGFR突变 NSCLC 患者中的发现一致。Patritumab deruxtecan 在经过大量预先治疗的晚期 NSCLC 患者中显示出有希望的临床活性，无论是否发现变异基因组改变，同时其中一些抗肿瘤活性非常持久，值得进一步研究。