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前言 什么是骨髓瘤的CAR-T疗法？ CAR-T疗法属于一种免疫治疗，CAR-T的全称为嵌合抗原受体T细胞，本质上是一种改造后的T细胞，T细胞患者体内的作用是杀伤肿瘤细胞，CAR是T细胞上的一种融合蛋白，它的作用是帮助T细胞在患者体内寻找识别肿瘤细胞，一旦CAR找到患者体内的骨髓瘤细胞靶标，它就会发出分子信号以激活T细胞，从而导致骨髓瘤细胞的破坏。在骨髓瘤治疗中应用最广泛的CAR-T细胞是一种靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T细胞，这主要是因为骨髓瘤细胞表面存在着BCMA，所以BCMA就能作为CAR-T细胞识别并杀伤骨髓瘤细胞的标志物。 CAR-T治疗骨髓瘤的过程 CAR-T 细胞制造是一个费力的过程，在药品生产质量管理规范 (GMP) 要求的条件下需要 2-4 周才能完成。目前的CAR-T 细胞疗法主要是采用患者本人的T改造加工而成。具体的流程如下图所示，首先从患者身上把自身的T细胞采集分离出来，通过体外基因改造的方式把能识别骨髓瘤细胞的CAR转到T细胞里面，再经过大量的复制以后回输到体内，因为改造后的T细胞有了识别骨髓瘤细胞的功能，所以它就能够对于肿瘤细胞进行准确的定点杀伤，起到治疗骨髓瘤的作用。
CAR-T治疗骨髓瘤的疗效 虽然目前中国还没有应用于骨髓瘤方面的CAR-T疗法上市。不过，从目前的研究成果来看，其结果是非常令人鼓舞和期待的。我们以目前关注度较高的名为CARTITUDE-1的研究为例，简要介绍CAR-T治疗骨髓瘤的初步疗效结果。在这项研究中，参与该研究的患者在此之前几乎用尽了可用的治疗方案，且面临不良预后，BCMA CAR-T为复发难治性骨髓瘤患者带来的客观缓解率为98%，严格意义上的完全缓解率为83%，除此之外，两年无进展生存率和总生存率分别为61%和74%。CAR-T疗法展现出提高骨髓瘤患者长期生存率的潜力¹。 CAR-T治疗骨髓瘤的局限性 CAR-T治疗并不是十全十美的，除了其令人欣喜的疗效之外，还有个不能忽视的问题就是它的安全性。CAR-T 细胞激活后，由促炎细胞因子介导的细胞因子释放综合征 (CRS) 和神经毒性等不良反应是个长期存在的问题。CRS 在轻度病例中表现为发烧、恶心和流感，但在严重病例中可能会升级为低血压、心脏骤停和肝功能衰竭。另一方面，神经毒性的范围可能从轻微的意识模糊，到严重的反应迟钝、癫痫和脑组织病变。尽管BCMA是骨髓瘤细胞标志物，但 BCMA 也在正常 B 细胞上存在，因此，BCMA CAR-T 细胞疗法也可能干扰正常B细胞的功能，由此可能会导致感染风险增加²。 CAR- T细胞被认为是一种“活的药物”，因而其治疗效果可持续。如果它在患者体内存活的时间足够持久，就能长期发挥治疗作用，让患者获得长期缓解。鉴于此，完全有理由对 CAR-T细胞疗法有朝一日使骨髓瘤成为一种慢性但高度可控和可治愈的疾病，保持患者朋友们保持希望和乐观，让我们期待CAR-T疗法在不久的将来上市后，为骨髓瘤患者带来治疗新选择 参考文献： 1.American Society of Hematology (ASH) 2021 Annual Meeting (Abstract #549) 2.Bonifant, C. L., Jackson, H. J., Brentjens, R. J. & Curran, K. J. Toxicity and management in CAR T-cell therapy. Mol. Ther. Oncolytics 3, 16011 (2016).  |
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