【原】李平：2015ASCO年会头颈部鳞癌研究进展

美国临床肿瘤学会（ASCO）是一个全球性的肿瘤专业学术组织，其每年的学术年会成为肿瘤领域研究学者非常重视的交流平台。会议中全世界的专家学者会将一年来最新的研究、科研发现通过报告、展板等多种方式进行交流。2015年的ASCO年会于2015年5月29日至6月2日在美国芝加哥召开，主题定为“启蒙与创新——将数据转化为学识”。本次ASCO年会中头颈部鳞癌研究进展亮点主要包括几个方面，本文我将就头颈部鳞癌研究进展亮点做一阐述，以飨读者。

2015年ASCO年会头颈部鳞癌

研究进展

李平 四川大学华西医院

放疗方面

• 加速分割放疗（AFX）联合帕尼单抗（PMab）治疗局部晚期头颈部鳞癌（LA-SCCHN）不优于常规分割放疗（SFX）联合顺铂（CIS）

顺铂联合同期适形放疗（CRT）是局部晚期头颈部鳞状细胞癌（LA-SCCHN）标准治疗。既往研究表明：抗EGFR单克隆抗体联合同期放疗对比单独放疗延长生存时间，亚组分析表明抗EGFR抗体（西妥昔单抗）联合AFX比SFX具有更好的疗效，但目前比较AFX和常规CRT的前瞻性研究资料还很少。

本次大会上，加拿大学者Lillian L报告了一项对比CIS+SFX和Pmab+AFX治疗LA-SCCHN患者的III期研究。该研究纳入320名患者，随机分为对照组CIS+SFX：CIS100mg/m2；SFX（70Gy/35f，最多7周）。治疗组Pmab+AFX：PMab 9mg/kg；AFX（70 Gy/35f，最多六周）。结果显示：中位随访46个月，2年Progress-freesurvival (PFS)Pmab+AFX组92%，CIS+SFX组95%，P值0.20，无差异。2年总生存率(OS)Pmab+AFX组88%，CIS+SFX组85%，P值0.73，无差异。毒性方面，CIS+SFX组有更多听力和消化道毒性，而Pmab+AFX组出现更多的皮肤毒性和粘膜炎。该研究得到阴性结果，显示加速分割放疗联合帕尼单抗（PMab）用于治疗局部晚期头颈部鳞癌仍有待于进一步研究。

• 早期血浆EBV DNA检测可作为鼻咽癌放疗后长期生存检测的参考指标

同期放化疗±辅助化疗作为早期及局部晚期鼻咽癌的标准治疗方案已经获得了较高的治愈率和长期存活时间。IMRT是一种标准精确的放疗技术，旨在更好地覆盖靶病灶，并降低周围关键风险器官的照射剂量。患者血浆EBV DNA是目前疾病诊断、治疗缓解、疾病监测与患者预后的最可靠、最精确的鼻咽癌标记物之一。然而EBV DNA在IMRT中的预测和预后的作用及地位缺乏相关临床证据。大会中，香港的Victor Lee等汇报了一项前瞻性检测血浆EBV DNA与接受IMRT±辅助化疗的鼻咽癌患者长期生存的分析结果。该研究最终纳入260名鼻咽癌患者，中位随访3.4年，3年OS 93.9%，PFS 88%，DMFS 91.2%。结果发现IMRT后8周及放疗后6个月患者血浆中无EBV DNA与患者长期生存具有极强的相关性，除了第8周不可检测EBV DNA无法预测LFFS外，两个指标可准确的地预测所有生存研究终点。该研究的重大发现为临床检测患者血浆EBV DNA提供了有力的临床决策依据，为患者预后监测提供了重要的临床手段。

化疗方面

• 西妥昔单抗诱导后联合紫杉醇+铂类治疗头颈鳞癌

近年来诱导化疗（ICT）后局部区域治疗头颈部肿瘤的生存获益一直备受争议。美国学者Massarelli 等汇报了一项比较西妥昔单抗诱导化疗后行紫杉醇+卡铂（PCC）方案或多西他赛+顺铂+氟尿嘧啶（C-TPF）方案治疗LAHNSCC患者的II期临床随机试验结果。该研究共纳入135例患者，基于风险因素（包括HPV感染情况、分期、吸烟情况分层数据）将患者分为低、中、高风险。患者被随机分入PCC组和C-TPF组。结果显示：PCC方案疗效显著，PCC组中低危患者2年PFS为95%，中/高危患者为72%，C-TPF低危患者2年PFS为82%，中/高危患者为75%。对于低危和中/高危局部晚期头颈鳞癌(LAHNSCC)的最佳诱导化疗方案仍未明确，但是PCC方案诱导化疗LAHNSCC在复发、死亡、区域淋巴结的转移、远处肺转移的发生方面的疗效值得肯定，PCC增加剂量化疗方案可能对低危患者起作用。

• TPF方案推荐用于保喉手术的诱导化疗

本次大会中Dr. Janoray汇报GORTEC2000-01研究长期结果,以DDP,5-Fu±多西他赛作为保喉手术诱导治疗对多中心随机III期研究，将可以接受手术的III或IV期喉癌或下咽侵犯的鳞状上皮癌患者随机分入TPF组和PF组，随访评估两个方案的保喉率，总生存率（OS）等。结果发现TPF比PF具有更好的保喉率（5年：74.0% vs 58.1%；10年：70.3% vs 46.5%），同时表现更小的毒性，二者在OS相近（5年：50.9% vs 41.9%；10年：30.2% vs 23.5%）结果无统计学差异。因此，在III或IV期喉或下咽侵犯的鳞状上皮癌患者中，TPF方案在保喉手术的诱导化疗价值再一次得到了体现，其保喉率比PF方案好，但是未能改善OS。

免疫治疗方面

• 抗PD-1抗体Pembrolizumab治疗复发/转移性头颈部肿瘤患者有效

Pembrolizumab（MK-3475）作为一种人源化单克隆抗体，通过阻断程序性细胞死亡受体-1（PD-1），促进肿瘤特异效应T细胞发挥作用。Pembrolizumab无细胞毒性反应（ADCC/CDC），耐药抗体发生率低，不影响药代动力学，多项研究已经证明了其在多种类型的肿瘤中的抗肿瘤活性。在头颈部鳞状细胞癌中观察到显著的免疫逃逸，其中T细胞炎症表型(TILs＋PD-L1表达)存在于人乳头瘤病毒(HPV)阳性和阴性肿瘤中，HPV相关的“外来”抗原存在于HPV阳性肿瘤中。Seiwert报道的KEYNOTE-012 HNSCC扩展队列多中心非随Ib期研究初步结果，纳入132例复发/转移性头颈部鳞癌，Pembrolizumab 200 mg每3周一次，共用24月，耐受性良好。56%患者肿瘤缩小，缓解率为25%，HPV阳性和阴性患者中均广泛有效，在强化预处理患者中有效，具有缓解持久特点。该研究成为免疫治疗用于头颈鳞癌最有价值的研究。

来源：《肿瘤医学论坛》