在人生百岁的时代，老龄化不仅是老年人最关心的问题之一，也是他们的家人最关心的问题。近年来，人们对肠道细菌和疾病之间的联系进行了研究。现在已经知道，肠道细菌不仅与免疫力和癌症有关，还与痴呆症和抑郁症有关。保持平衡的肠道环境对健康和年轻的身体和心灵非常重要。当我们 '变老 '时，肠道里会发生什么？继上一篇文章之后，这里是《顺天堂大学的老年医学 ni mana nani ga sengeru ka》（从顺天堂大学的老年医学中学习：人们为什么会衰老）一书中的一些节选。
便秘会使痴呆症的症状恶化。
'无论你多大年纪，你都可以吃得好，排得好，睡得好'。
这是健康和快乐的老年生活的基础。然而，随着人们年龄的增长，越来越多的人，包括男性和女性，都受到便秘的困扰。便秘导致身体因肠道废物增加而难受，因为它把粪便留在体内（肠子）。这不仅使人难以有好的胃口和吃得好，而且越来越多人有了恶心、胸闷和夜间睡眠问题。
它还会影响大脑功能，如易怒和难以集中精力进行日间活动。慢性便秘也是大肠癌的一个因素，并缩短了预期寿命。由于便秘导致的呼吸常常会引起血压升高。
便秘通常与痴呆症的周边症状（BPSD）有关，如痴呆症患者和其他照顾者的不安、游荡增加、突然发怒和因中途醒来而导致的睡眠节奏紊乱。
可能与便秘有关的肠道菌群失调
导致排便不畅的原因有很多。例如，随着人们年龄的增长和饮食量的减少，可用于制造粪便的材料减少，使得产生粪便质量更加困难。不良的饮食习惯也会减少液体的摄入，从而减少肠道中的水量，使粪便更加坚硬。呆在家里，少做运动，也会减少肌肉质量，削弱腹部肌肉，降低将大便推出的能力。
超过60%的75岁及以上的晚年人被开了5种或更多不同的药物制剂，这些药物的许多副作用也与便秘有关。各种原因造成的便秘会导致食欲不振和进一步便秘的恶性循环。
由于它是如此常规的投诉，人们往往对它掉以轻心，但大便是当时 '肚子 '状态的一个重要标志。特别相关的是肠道微生物群（Gut microbiota）的变化。肠道微生物群也被称为 '肠道菌群'，以花神 '弗洛拉 '命名，因为有100多种肠道细菌，主要分布在大肠，各种类型的细菌形成了一个像花圃一样的集合体。
肠道菌群在老化的肠道中失去了平衡。
肠道细菌正是与人类建立共生关系的细菌。在肠道菌群中，细菌之间保持着平衡和共生，将有害物质如侵入大肠的细菌与食物一起排除，并将不可消化的食物转化为必要的营养物质，这是人类宿主自己无法做到的。
到目前为止，据估计，一个人的粪便中生活着1000多种和100万亿个细菌，这明显多于人体中的37万亿个细胞。然而，最近使用基因分析的研究报告称，一个人大约有100种肠道细菌和37至40万亿个细菌。
这些肠道细菌一般被分为好细菌、坏细菌和不属于这两类的机会主义细菌。好细菌是指那些对人体有益的细菌，由少数产乳酸的细菌（以下简称乳酸菌）和绝大多数的双歧杆菌代表。
另一方面，坏细菌是对人体有有害影响的细菌。它们通过分解肠道中的蛋白质和其他物质产生有毒物质，促进肠道腐烂和老化，据说还能产生致癌物质。典型的细菌包括致病性大肠杆菌、葡萄球菌、威尔士杆菌和艰难菌，尽管这些细菌中有些是无毒的，并不是所有的都是致病性的。
在肠道菌群中，这些细菌一起工作，用大量不同的细菌保持良好的多样性平衡很重要。
有益细菌是肠道的屏障机制之一，在健康的肠道中，双歧杆菌等好细菌会抑制坏细菌的建立和生长。然而，随着身体的老化，好细菌的数量和功能下降，而作为毒素来源的坏细菌的数量则增加。
为什么肠道细菌生活在肠道里？
这些细菌是如何在肠道内生活的？它与肠道的免疫功能有关。
人体的血液、淋巴、唾液、呼吸道和阴道的粘膜都有免疫功能，但肠道是人体最大的免疫器官。小肠处于肠道免疫的最前沿，其面积扩大后有一个网球场那么大，包含了整个身体免疫系统的70%，包括免疫细胞和称为IgA的抗体，以对抗外来物质。
有两种类型的免疫：'先天免疫 '和 '后天免疫'。先天免疫是防止病原体从外部进入体内的一种屏障功能，这种功能是与生俱来的，可以消除病原体。
另一方面，获得性免疫是一种机制，它储存了入侵身体的病原体的信息，并在遇到相同的病原体时有效地消除它们。它也被称为适应性免疫，涉及细胞因子（由免疫系统细胞分泌的蛋白质）和抗体的产生。
获得性免疫被认为是从有颚的脊椎动物，如鲨鱼和鳐鱼，发展而来的。颚的存在使它们能够摄取各种食物，但同时也增加了摄取外来物质和致病微生物的风险。因此，人们认为脊椎动物开始正确区分它们自己和它们不是的东西（非自己），并与那些有用的东西共生，而病原体则通过免疫反应被消灭掉。与现代的 '与冕 '一样，'与细菌 '的共生生活开始于古代。
其他共生细菌生活在口腔、皮肤和阴道中，它们在那里发挥着抑制细菌生长的作用。
作为这个系统的一部分，已经在肠道中共生的细菌是肠道细菌，它们被认为不仅参与肠道的免疫系统，而且还参与营养源和维生素的生产，对健康有重大影响。
肠道免疫的中心是小肠，但人们发现许多与免疫有关的基因在回肠和盲肠中表达，这两个地方从小肠通向大肠，因此肠道菌群的平衡在大肠中被调节到一定水平。
这些免疫相关基因对免疫的控制被认为与抑制花粉症等过敏症和对流感等传染病的抵抗有关。
此外，肠道细菌本身直接作用于肠道的免疫细胞和神经细胞，通过产生生物活性物质和神经递质影响肠道功能，还向大脑传递信号，影响情绪、感觉和情感，以及高级大脑功能、认知功能和肌肉功能，最近的研究表明，它还会影响高级大脑功能、认知功能和肌肉功能。
随着年龄的增长，好细菌减少，坏细菌增加。
长期以来，对肠道菌群的研究一直采用分离和培养肠道细菌的方法（培养法）进行。诚然，有些肠道细菌不能用这种方法培养，而且有很多情况下不知道肠道细菌的全部功能。
在21世纪初，出现了 '下一代测序仪'。这些设备可以高速和大量地读取基因组序列。通过读取细菌中被称为 '16S rRNA '的大量基因序列，现在有可能计算出无法培养的细菌的类型和数量（相对频率），并全面研究肠道细菌的全貌。一种更先进的方法，称为 '元基因组分析'，可以检查细菌拥有的所有基因。细菌中的基因总数，如维生素合成酶和鞭毛基因，估计有100万之多，远远超过人类的基因数量（约22000）。这使得估计整个肠道微生物群的功能成为可能，例如，其碳水化合物代谢或维生素合成能力。
我们现在也对老年人的肠道细菌有了更多了解。对日本人按年龄进行的元基因组分析，将他们分为三个年龄组：100岁及以上的高龄老人、63-76岁的老年人和25-40岁的年轻成年人，结果显示，100岁及以上的高龄老人的肠道细菌多样性较少，有益细菌较少，包括致病菌的细菌增加。
对367名0-104岁日本人的肠道菌群的调查也显示，随着年龄的增长，肠道细菌的平衡发生了明显的变化，好细菌减少，坏细菌增加，特别是在60岁以后。
当双歧杆菌减少时会发生什么？
双歧杆菌随着年龄的增长减少得特别明显。双歧杆菌是好细菌的代表，在哺乳期婴儿的肠道中特别丰富。牛奶中含有一种叫做乳铁蛋白的糖蛋白，可以促进婴儿的生长，牛奶中的低聚糖可以增加双歧杆菌，提高婴儿的免疫力，防止疾病感染。
随着婴儿断奶并开始吃正常饮食，双歧杆菌逐渐减少，而威尔士菌等坏细菌则增加。在非常老的人中，双歧杆菌几乎完全没有。
双歧杆菌在肠道中产生酸性物质：乳酸、乙酸和丁酸。只喝牛奶的婴儿大便的酸味与大肠内双歧杆菌产生的乙酸和丁酸有关。这些乙酸和丁酸不仅是整个身体的能量来源，而且有非常强的杀菌作用，有助于减轻炎症。
正如我们所看到的，当细胞和组织被炎症破坏时，就会出现老化。因此，双歧杆菌的减少不仅会导致便秘，而且被认为与普遍老化、疾病的发生和认知能力的下降有关。最近，我们获得的数据显示，服用某种双歧杆菌菌株可以改善老年痴呆症前期。
厌食症导致现代疾病。
元基因组技术的重大进展揭示了人类肠道菌群的全貌，其与疾病的关系也变得相当清晰。
溃疡性结肠炎（UC）是一种不治之症，每年的患者人数相当准确：在20世纪70年代是1000多人，但今天已超过16万人。已经进行了研究，认为饮食的变化可能改变了免疫系统，使其更容易受到该疾病的影响。
肠易激综合征（IBS）是一种真正的现代疾病，在东方和西方都有十分之一的人受到影响。它导致肠道运动异常，如腹泻和便秘，并伴有腹痛，特别是在老年，由此产生的 '消瘦 '也是一个主要问题。精神压力和自主神经系统功能紊乱被认为是原因，但肠道菌群的紊乱也被认为是一个主要因素。
多发性硬化症是一种自身免疫性疾病，原本在西方人中很常见，在日本人中很少见，但在过去20到30年中，它增加了10到20倍，而且像溃疡性结肠炎一样，正在急剧增加。据报道，这种疾病也可能与肠道菌群的异常有关。
其他神经退行性疾病和精神疾病，如帕金森病、自闭症、抑郁症和神经性厌食症（贪食症和厌食症）也可能与肠道菌群失调有关。
这是因为已经发现，与健康人的肠道菌群相比，患有这些疾病的人的肠道菌群受到很大干扰，导致 '菌群失调 '的状态。
最初，有人说肠道菌群的破坏可能是该病的后果。然而，通过一系列的验证，如将肠道制成无菌状态时没有疾病，将患病的肠道菌群移植到无菌的动物体内时出现疾病，甚至在使用健康人的粪便进行粪便移植时治愈了肠炎等疾病，现在人们接受了肠道菌群紊乱是疾病的原因之一。肠道菌群失调是疾病的原因，这一事实已经得到认可。
(导师/顺天堂大学名誉教授和特聘教授Nobuhiro Sato，以及国家神经学和精神病学中心国家神经研究所免疫研究部主任Kazukiro Sato)。
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