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近日，FDA 已授予 PDS0101 与派姆单抗 (Keytruda) 联合用于复发性或转移性 HPV16 阳性头颈癌患者的快速通道指定。PDS0101是一种基于脂质体的纳米粒子疫苗，含6种HPV16肽。PDS0101可上调1型干扰素，并在体内诱导高水平的多功能抗肿瘤CD8和CD4 T细胞，以及免疫记忆。这些 HPV 特异性T细胞可以靶向由 HPV16 感染引起的肛门癌、宫颈癌、头颈癌、阴茎癌、阴道癌和外阴癌。 
VERSATILE-002 试验招募了至少 18 岁的复发性或转移性 HPV16 相关 HNSCC 患者，这些患者未用检查点抑制剂或对于免疫抑制剂难治，并且 PD-L1 联合阳性评分 (CPS) 为 1 或更高。如果他们之前接受过大手术或高于 30 Gy 的辐射，则已从任何毒性或并发症中恢复。该试验在该人群中使用了西蒙 2 阶段设计。患者在第 1 至第 4 和第 12 周期内接受PDS0101，每 3 周 200 mg 的静脉注射派姆单抗。派姆单抗持续治疗直至疾病进展、不耐受或多达 35 个周期。在 2022 年 ASCO 年会上，研究人员报告了 19 名 CPS 为 1 或更高（n = 19）、CPS 为 20 或更高（n = 7）的检查点抑制剂初治患者的初步安全性和有效性数据。在有影像数据的 17 名患者中，双联疗法的最佳总体反应率为 41.2%（n = 7）；这包括 2 个完全响应 (CR) 和 5 个部分响应 (PR)。此外，35.3% (n = 6) 达到疾病稳定 (SD)，23.5% (n = 4) 出现疾病进展。组合的 CR+PR+SD 率为 76.5% (n = 13)。中位无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 尚未达到。该方案的 9 个月 PFS 率为 55.2%（95% CI，31.9%-78.4%），9 个月 OS 率为 87.2%（95% CI，70.4%—无法评估）。共有 19 名患者构成安全人群。接受的 PDS0101 剂量中位数为 4.0（范围，1.0-5.0），中位治疗持续时间为 2.2 个月（范围，0.0-7.7）。接受派姆单抗剂量的中位数为 9.0（范围，1.0-18.0），中位治疗持续时间为 5.9 个月（范围，0.0-11.9）。值得注意的是，没有患者需要减少剂量或停止使用任何一种免疫治疗药物。该研究的第 1 阶段已经成功，足以证明该患者群体进入第 2 阶段是合理的。检查点抑制剂难治的患者继续累积到第 1 阶段。计划进行与 HPV 特异性 CD8 和 CD4 T 细胞有关的其他反应分析。另外三项 2 期研究正在进行中，以进一步检查 PDS0101 联合治疗对晚期 HPV 相关癌症 (NCT04287868)、局部晚期宫颈癌 (NCT04580771) 和早期、转移前、HPV 相关口咽癌 (NCT05232851) 患者的疗效。与 HPV 相关的头颈癌患病率持续上升，使这一受影响的群体迄今为止的治疗选择有限，获得这一称号突显了PDS0101疫苗的潜力。
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