Science：癌症早期发现综述

许多癌症都是在晚期检出的，此时治疗方案有限，预后较差。能够早期发现癌症可以大幅度提高生存率。但这种方法也带来了新的问题，包括过度诊断和过度治疗的可能性，这些都会对本来就不会发生癌变的人造成危害。在一份综述中，Crosby等人讨论了癌症早期检测的重要性以及需要克服的主要挑战，以便更好地了解在筛查试验中可检测到的癌症发生的早期事件。然后这些试验的结果可以准确可靠地解释决定个体是否需要治疗。相关文章发表在Science杂志上，题为“Detecting cancer early”。文章中针对当前癌症早期发现提出了5大挑战。

挑战1：对早期癌症的生物学和疾病建立更深的认识

  这将有助于把早期癌症区分为继发性病变、侵袭性病变和非相关病变。加深对早期癌症的生物学和疾病建立的认识。这这种洞察力对于实现早期发现至关重要，以便为治疗决策提供信息并提高生存率，同时最大限度地降低过度治疗的风险。除了在人类样本中的研究外，更好的疾病模型有助于识别癌症发生的早期信号，阐明免疫系统和微环境对癌症发展的贡献。

挑战2：是确定癌症发病的风险

  如何能够利用种系基因组易感性、家族史、暴露情况、人口统计学和行为数据建立精细化的风险模型，以确定哪类人群应该接受癌症检测，以及如何解释和跟踪检测结果?通过提高对癌症风险基因组学的认识，将这种认识与其他风险因素以及大规模人群队列相结合，开发和验证风险模型，正在为应对这一挑战。

挑战3：是寻找并验证早期癌症的生物标志物

  在正常人体生理状态中，寻找早期癌症( 通常以极少量存在 )的准确信号存在相当大的困难。尽管历史上进展缓慢，但许多有前景的早期检测标志物正在出现，包括循环肿瘤DNA、循环肿瘤细胞、蛋白质、外泌体和癌症代谢产物。数据分析方法（如机器学习）以及多模态测试中跨标记类型的集成也在加速进展。

挑战4：技术

  它涉及现有方法的迭代改进和颠覆性检测技术的发展，这些技术可以非常灵敏和具体地识别早期的生物变化，无论是在组织结构，生物化学还是功能方面。强大的分子分析技术以及先进的成像和组织病理学方法正在提高敏锐地发现早期肿瘤的能力，而合成标志物的使用可能有助于放大其信号。

挑战5：如何适当地评估早期检测方法

  将生物学见解转化为新的诊断技术并执行临床试验以验证这些进展需要大量的时间和金钱。

展望：

  为了早期发现能够在癌症生存中带来变革性进展，除了癌症生物学之外，更广泛的技能是必不可少的，包括工程师、化学家、物理学家、技术开发人员以及行为和计算机科学家。综合的、跨学科的协作是带来新思想应对早期癌症检测挑战的关键。作者认为，随着生物洞察力和技术能力以前所未有的速度增长，以及研究的公共和私人资助方越来越愿意投资，癌症的早期发现正接近一个转折点。该综述讨论了该领域的现状，并提出建设性的前进道路，即在当前进展的基础上，提供有效的癌症早期发现和适当的干预措施。

文献原文：https://www./doi/pdf/10.1126/science.aay9040?download=true