ADA精粹：胰岛素周制剂带来治疗变革

*仅供医学专业人士阅读参考

作用更平稳、注射次数更少的胰岛素周制剂，会给糖尿病诊治实践带来哪些突破？

2022年6月3日至7日，国际糖尿病领域的重磅会议2022年美国糖尿病协会第82届科学会议（ADA）于新奥尔良举行。期间公布了众多有关糖尿病治疗药物的新研究，新进展，其中基础胰岛素周制剂（Weekly Basal Insulin Fc，BIF）的相关研究尤其引人注意。胰岛素注射治疗的频率是影响患者治疗依从性的重要因素[1]，目前全球尚无基础胰岛素周制剂获批上市，基于此次ADA年会上公布的新研究，“医学界”特别邀请北·国家老年医学中心内分泌科主任郭立新教授做进一步的解读与分享，为平台上广大内分泌科医务工作者给予指导建议。

长半衰期，低峰谷比让BIF与众不同

目前临床医生对BIF的药理特点还比较陌生。郭立新教授分析其特点指出：“BIF最大的特点是通过融合蛋白技术，将胰岛素与人IgG-Fc结构域结合，使得其在人体内的半衰期明显延长，可达17天。既往我们强调基础胰岛素最好能够有无峰的特点，以避免峰值时控制血糖过低。BIF的血药浓度就比较平稳，达到血药浓度稳态时的峰谷比为1.14，更低的峰谷比使得血糖变异波动很小，不易出现低血糖。”

BIF的药理学特征——长半衰期，低峰谷比，使其可以每周一次皮下注射给药，并且具有较小的血糖波动和较低的低血糖风险。

ADA公布新研究证实BIF疗效

及安全性非劣效于德谷胰岛素

郭立新教授进一步分析了此次ADA年会上公布的有关BIF新研究的研究设计、目的和结果[2]。这是一项为期26周的随机、平行、开放标签2期研究，旨在评估BIF在既往未接受胰岛素治疗的2型糖尿病患者中的安全性和有效性，对比药物是非常优秀的基础胰岛素德谷胰岛素。该研究受试者随机分为BIF组（n=129）和德谷胰岛素组（n=135），患者平均年龄为58.4岁，平均基线糖化血红蛋白（HbA_1c）为8.0%。

由于为周制剂，所以BIF每周给药一次，而德谷胰岛素每天给药一次，两组均滴定至空腹血糖<>n>（FPG）≤100 mg/dL（5.6 mmol/L）的水平。从此目标值可以看出，研究者对两种胰岛素制剂都非常有信心，将FPG目标值压的非常低，希望在实现低血糖风险不增加的情况下达到更优秀的血糖控制。

研究的主要目的是证实BIF第26周时HbA_1c较基线的变化非劣效于德谷胰岛素（非劣效界值0.4%）。次要目的是评估每周一次BIF与每日一次德谷胰岛素相比，治疗26周的疗效、安全性和耐受性。由于基础胰岛素的调量主要依赖FPG，所以评估指标还包括FPG。研究者同时观察了自我血糖监测（SMBG）指标、低血糖的发生率、动态血糖监测（CGM）指标及不良事件等。

评估胰岛素的临床应用价值需从疗效及安全性两方面进行。郭立新教授指出，有效性方面，结果提示两种胰岛素均可显著改善血糖控制，主要表现在以下几方面：

• HbA_1c。两个治疗组的HbA_1c在治疗第26周时均较基线显著改善（BIF组-1.2%，德谷胰岛素组-1.26%），两组HbA_1c变化差异为0.06%（90%CI-0.11～0.24；P=0.56），证实BIF在血糖控制方面非劣于德谷胰岛素。两组患者达到HbA_1c＜7%的比例相似且均超过60%。

图：两种胰岛素均可显著降低血糖

• <>n>FPG和SMBG：两个治疗组的空腹血糖和各点SMBG在第26周时均较基线有显著改善（P＜0.001）。

• 葡萄糖目标范围内时间（TIR，3.9～10.0 mmol/L）：在第26周，BIF和德谷胰岛素组TIR均超过75%（BIF组76%，德谷胰岛素组77%）。

在安全性方面，郭立新教授分析道：“BIF和德谷胰岛素的整体安全性相似，严重不良事件均与研究药物无关。低血糖发生率两组均较低，未发生严重低血糖事件。葡萄糖低于目标范围内时间（TBR，＜3.9 mmol/L）：BIF组5.4%，德谷胰岛素组8.6%。葡萄糖低于目标范围内时间（TBR，＜3.0 mmol/L）：BIF组0.8%，德谷胰岛素组1.6%。由于胰岛素的生理作用，两组患者均有一定体重增加，但没有显著差异（BIF 2.0 kg vs.德谷胰岛素1.9 kg）。”

未来可期，BIF或将改变

胰岛素注射治疗临床实践

对于BIF的2期研究结果可能给临床实践带来的变革，郭立新教授分析道：“多达20%的糖尿病患者需要胰岛素治疗，而既往困扰胰岛素治疗的最大问题就是治疗依从性，患者不愿意接受胰岛素注射。造成此问题的原因是多种多样的，其中重要原因之一就是患者认为频发注射带来不便。如果可以采用周制剂，患者的注射次数可以由过去的最少7次减少为每周1次，可能大幅改善患者的依从性。”

BIF每周1次的设计，可以说是胰岛素注射领域的重大改进，其便利性使得患者愿意更早期接触胰岛素。此外，也会推动患者在更适合的时间启动胰岛素治疗，避免了临床惰性。在使用过程中，胰岛素周制剂因为注射次数少，可能提高患者对治疗的依从性和持久性，进而转化为临床获益。

此次ADA公布的BIF的2期研究，对比药物是非常优秀的基础胰岛素制剂德谷胰岛素，并且达到了非劣效结果。如果患者由注射普通基础胰岛素制剂，转换为注射胰岛素周制剂，可以由每天一次注射减少为每周一次注射，一年仅需要注射52次，应该是患者乐意接受的治疗方案。“BIF已经获批在中国进行3期临床研究，我们将进一步验证在中国人群中，在2期研究中获得优秀结果的BIF在3期临床研究中是否会显示出同样的有效性和安全性，同时积累更多中国人群数据，通过更多的暴露剂量、更多的临床研究经验，获取有利于指导临床实践的中国证据。”郭立新教授分享道。

郭立新教授最后展望BIF的未来时表示：“期待不久以后，BIF能够服务于更多需要基础胰岛素治疗的中国糖尿病患者，通过新技术、新药物的变革，治疗理念的改变，让更多患者接受与时俱进的治疗方案，实现良好的血糖和多种代谢异常的控制，达到临床治疗目的，最终改善临床结局。”BIF要来了，您准备好了吗？

 

专家简介

郭立新

• 医学博士、主任医师、教授、博士研究生导师
• 北·国家老年医学中心内分泌科主任
• 中华医学会糖尿病学分会候任主任委员
• 中国医师协会内分泌代谢分会副会长
• 北京医师协会内分泌分会会长
• 北京医学会常务理事
• 北京医学会糖尿病学分会前任主任委员
• 《中华糖尿病杂志》副总编，《国际内分泌代谢杂志》副主编,《慢性病学杂志》主编

参考文献：

[1]药品评价,2020,17:19‐22.

[2]ADA 2022 POSTER.Once Weekly(QW)Basal Insulin Fc(BIF)Demonstrated Similar Glycemic Control to Once Daily Insulin Degludec in Insulin-naïve Patients with Type 2 Diabetes(T2D).

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“此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场”