基础胰岛素步入周制剂时代! 且听专家解析最新研究

*仅供医学专业人士阅读参考

100年后，人们对更长效、注射次数更少的基础胰岛素的追求从未停止。

尽管随着研发的进展，目前的基础胰岛素可实现一天一针，但是临床上对于注射次数更少、应用更简便的基础胰岛素仍然存在迫切的需求。基础胰岛素周制剂[Weekly Basal Insulin Fc（BIF）]是一种融合蛋白，结构上是将一种新的胰岛素单链变体与人lgG-Fc结构域结合，设计使用方法为每周皮下注射一次。

根据2021年美国内分泌学会（ENDO）年会上发布的BIF首个2期临床试验结果，相比每日注射1次的长效基础胰岛素（德谷胰岛素），BIF每周注射一次降糖效果相当，低血糖发生风险更低[1]。最近，为了更全面地评估BIF的疗效和安全性，针对这项2期临床试验的持续葡萄糖监测（CGM）数据进行了事后分析。针对这一事后分析结果和BIF的临床应用前景，“医学界”请教了北内分泌科的郭立新教授。

医学界：能否请您为我们介绍一下这项BIF 2期临床试验事后分析的结果？并且请您分享对该结果的看法？

郭立新教授：

为了延长基础胰岛素的作用时间，不同基础胰岛素采取了不同的策略，比如德谷胰岛素通过连接脂肪酸侧链，甘精胰岛素U300通过剂型浓缩。BIF则是通过将胰岛素单链变体与人lgG-Fc结构域结合，实现了每周注射1次，使注射次数明显减少。

这项随机、开放式标签、2期研究比较了BIF和目前在中国上市的作用时间最长的基础胰岛素——德谷胰岛素（半衰期25小时）的降糖疗效和安全性^[2]。

纳入的T2DM患者（n=399）既往应用了基础胰岛素（甘精胰岛素、地特胰岛素或德谷胰岛素）和最多3种口服降糖药物治疗^[2]。

研究设有两个BIF治疗组（BIF-A1、BIF-A2）和德谷胰岛素组。依据空腹血糖（FPG）水平调整胰岛素剂量，FPG目标值为：BIF-A1组140 mg/dL，BIF-A2组120 mg/dL，德谷胰岛素组100 mg/dL。主要终点是糖化血红蛋白（HbA_1c）从基线到32周的变化^[2]。

结果显示，两个BIF方案的降糖疗效不劣于德谷胰岛素（32周相比基线HbA_1c平均降幅分别为0.6±0.1%、0.6±0.1%、0.7±0.1%），降糖更平稳（32周时的日间血糖变异性显著低于德谷胰岛素）、低血糖风险更低[低血糖事件(≤70 mg/dL）]发生率显著低于德谷胰岛素^[2]。

BIF具有上述优势的原因在于其半衰期比德谷胰岛素更长，作用更加平稳。不过由于BIF组患者FPG目标高于德谷胰岛素组（非头对头比较），因此以上数据也不能说明两者孰优孰劣。

近年来，随着指南不断更新以及临床工作者对糖尿病的认识越来越深刻，我们知道在胰岛素治疗中，真正需要锚定的靶目标是FPG。基于这一理念，该研究中设定了三档FPG目标来调整胰岛素剂量，具有临床意义。

这项研究提示，对于既往已经应用了基础胰岛素联合最多3种口服降糖药物的2型糖尿病患者，换用BIF方案后仍可以进一步降低HbA_1c，其降糖疗效不劣于目前在国内上市的基础胰岛素，包括目前已经应用的长半衰期的基础胰岛素，在实现平稳血糖控制的同时低血糖风险相对低，加上注射次数明显减少，综合全面考虑疗效、安全性和使用方便性，BIF是一个优秀的基础胰岛素制剂。

医学界：当前在临床上的基础胰岛素治疗中，有哪些未被完全满足的临床需求？您认为BIF未来是否有可能帮助解决这些问题？

郭立新教授：

当前我国的基础胰岛素治疗中存在一些亟待解决的问题，主要包括：

1）起始治疗晚；

2）起始后剂量调整不足；

3）未能设定合理的FPG控制目标，导致很多患者FPG和餐前血糖达标率低，影响了整体的治疗达标；

4）治疗依从性差，部分原因是某些药物注射次数多，影响了治疗依从性。

不过，这些问题都是可以解决的。目前我国临床常用的基础胰岛素均为每日一次注射，BIF则是每周一次注射，明显减少了注射次数且不增加不良反应，降低治疗负担，有助于促进起始基础胰岛素治疗，以及提高治疗依从性，促进血糖平稳达标。此外，BIF的HbA_1c控制非劣效于德谷胰岛素，我认为BIF的未来值得期待。

医学界：您预期BIF未来可以用于哪些糖尿病人群？

郭立新教授：

我认为BIF的适用人群非常广泛，比如：有胰岛素缺乏、需要补充胰岛素治疗的人群；存在胰岛素抵抗，以空腹血糖升高为主的人群；以及口服降糖药物控制血糖欠佳，需要补充胰岛素治疗的人群。

BIF尤其适合工作繁忙，希望达到良好血糖控制，同时监测血糖次数少，不愿进行多次注射或希望减少注射次数，对生活舒适度有一定要求的人群。BIF一周只需要注射一次，全年最多注射52次，相较日制剂明显减少注射次数、并且降糖作用平稳，相信会有很多患者愿意接受这种治疗方案。

小结：

随着研发的进展，基础胰岛素注射次数不断减少，从每天注射几次，到每天注射一次，再到每周只需注射一次的BIF，治疗越来越简便。目前BIF的2期试验得到了良好的数据，控制HbA_1c非劣效于德谷胰岛素，不增加低血糖风险。明年将开展BIF全球3期试验，让我们进一步关注其未来表现。

 

专家简介

郭立新 教授

• 北·国家老年医学中心
• 中国医学科学院老年医学研究院
• 医学博士、二级教授、主任医师
• 博士研究生导师，博士后导师
• 北·国家老年医学中心内分泌科主任
• 中央保健会诊专家
• 中华医学会糖尿病学分会候任主任委员
• 中国医师协会内分泌代谢科分会副会长
• 北京医师协会内分泌分会会长
• 北京医学会常务理事
• 北京医学会糖尿病学分会前任主任委员
• 北京大学内分泌学系副主任
• 中国药品安全合作联盟专家委员会副主任委员
• 《国际医学前沿杂志》副主编；《国际内分泌杂志》副主编；CDTM副主编；《Endocrine Review中文版》副主编；《医师报》副总编；《中华糖尿病杂志》副总编；《医学参考报·内分泌专刊》主编
• 获首届“国之名医”称号 ；被中宣部和国家卫健委授予“中国好医生”称号；获得“全国五一劳动奖章”；享受国务院特殊津贴专家
• 主要研究方向：糖尿病及其并发症、糖尿病共病、老年内分泌代谢疾病

参考文献：

[1] Frias JP,et al.J Endocr Soc.2021;5(Suppl 1):A448-A449.

[2] Kazda C,et al.ppt data on file.

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