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日前，由 CRISPR 基因编辑技术奠基人、诺奖得主 Jennifer Doudna 创立的Intellia Therapeutics, Inc.（NASDAQ：NTLA）与合作企业 Regeneron Pharmaceuticals, Inc.（NASDAQ：REGN）共同宣布，其在体内基因编辑的候选药物 NTLA-2001 在针对转甲状腺素蛋白（ATTR）淀粉样变性的 1 期试验中获得了积极的中期数据。该数据已在伦敦举行的 2022 年欧洲肝脏研究协会（EASL）国际肝脏大会上公布。NTLA-2001 是全球首个全身性或通过静脉给药以实现体内基因编辑的候选药物，因此备受关注。该药物基于 CRISPR/Cas9 技术，一旦成功其或将成为用于 ATTR 淀粉样变性的首个单剂量治疗药物。该 1 期结果一经发布，即带动Intellia 的股票上涨近 6%。
该 1 期试验研究由Intellia 与Regeneron 合作推进，正在评估 NTLA-2001 在遗传性 ATTR 淀粉样变性伴多发性神经病（ATTRv-PN）患者或 ATTR 淀粉样变性伴心肌病 (ATTR-CM) 患者中的疗效。当前的数据包括 15 名患有遗传性 ATTR 淀粉样变性伴多发性神经病（ATTRv-PN）患者的扩展随访数据，这些患者在研究的第 1 阶段中接受了四个单次递增剂量队列的治疗。另一方面，心肌病组正在对来自纽约心脏协会（NYHA）的 I-III 级心力衰竭患者进行评估，结果尚未公布。结果表明，在所有四个剂量水平下，ATTR 淀粉样变性疾病中的致病蛋白，即血清转甲状腺素蛋白（TTR）持续减少，这些数据将用于支持该疗法的继续进展，以永久灭活TTR基因和减少致病蛋白。数据显示，在最高剂量 1.0 mg/kg 的 NTLA-2001 治疗下，6 名受试患者在第 28 天平均血清 TTR 降低 93%，最大血清 TTR 降低 98%。根据长期随访数据来看，该下降结果将持续 6 个月。此外，该队列中 3 名患者的随访时间已长达 9 个月，其 TTR 水平依然保持在降低的水平。在 0.7 mg/kg 剂量组中，第 28 天观察到该组平均血清 TTR 水平降低 86% 并持续了 6 个月。并且，在 0.1 和 0.3 mg/kg 队列中，患者已达到 12 个月的随访期，并观察到对于治疗的持久反应。安全性方面，NTLA-2001 的四个剂量水平在整个随访期间（中位随访 10 个月）均表现出良好的耐受性。常见头痛、输液相关反应、背痛、皮疹和恶心等轻微不良事件，包括 73% (n = 11) 的 1 级不良事件，另有一例可能与治疗相关的严重不良事件（3 级）来自于 1.0 mg/kg 剂量组的病患，该人患有胃轻瘫病史。Intellia 公司方表示，该第 1 阶段的安全性和活性数据表明 NTLA-2001 具备有效的治疗前景，这些数据与药代动力学建模和模拟数据结合，以支持第 2 阶段基于 80 mg 固定剂量的试验。目前，其 2 期试验正在患者给药阶段。“根据当前共享的中期数据，我们相信 NTLA-2001 将成为 ATTR 淀粉样变性患者的潜在疗法。迄今为止，该药物所展示的安全性、血清 TTR 降低的幅度和耐久性突出了其停止和逆转疾病的潜力。”Intellia 总裁兼首席执行官 John Leonard 博士表示：“这些数据进一步强调了基因组药物的力量，以及更广泛的体内基因组编辑平台成功的可能性。”据悉，两家公司计划在 2022 年下半年公布心肌病组的第一个中期数据，并且针对于 ATTRv-PN 和 ATTR-CM 的注册预计将于 2022 年完成。参考资料： https://www./article/intellia-regeneron-post-positive-data-for-ntla-2001/ 
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