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 骨髓瘤疾病本身及某些药物治疗均可能引起周围神经病变，神经病变的症状包括手指及足趾感觉迟钝、感觉异常和感觉过敏，如麻木、刺痛感等。一些其他相关因素，例如糖尿病、酗酒、维生素缺乏或病毒感染也可加重神经系统并发症。 约有1/4的骨髓瘤患者在诊断时即可发现神经系统并发症，这是由于疾病本身引起的，发病时肿瘤压迫、M蛋白及相关代谢性异常的复杂情况是导致周围神经病变的重要因素。沙利度胺和硼替佐米这两种药物的副作用也常常会导致周围神经病变。治疗前已有症状(麻木，脚或手有疼痛或灼烧感)和或伴有其它周围神经病变征兆的患者，使用药物治疗期间以上症状可能会加重，在骨髓瘤治疗期间需定期监测周围神经病变发生情况。新发生周围神经病变或症状加重的病人都需立即求助医生，可能需要改变药物的剂量和给药计划。 沙利度胺：长期应用沙利度胺导致的神经损害与药物剂量、药物应用时间和个体差异有关，主要影响到感觉神经，患者手足麻木并感觉异常(手套/袜套感)。需要注意的是，当沙利度胺的治疗剂量累积到一定程度后，与其相关的神经系统并发症基本上是不可逆的，为了降低这种不可逆神经系统并发症的危害，患有糖尿病的骨髓瘤患者应在治疗期间积极控制血糖，并遵医嘱补充必要的维生素。骨髓瘤患者一旦开始应用沙利度胺治疗，建议将其最大剂量限制在200mg/天，以降低沙利度胺相关并发症的发生率。对于发生中重度沙利度胺相关神经系统并发症的患者应减量或停药。在某些情况下，发生轻度沙利度胺相关神经系统并发症的患者也可考虑减少50%的沙利度胺剂量。 硼替佐米：硼替佐米的不良反应同样主要是感觉异常和肢端麻木，下肢反应比较突出，表现为脚趾和脚底尖锐、灼痛。自主神经损害时可出现体位性低血压和胃排空延迟，严重的运动神经病变较为少见。一旦发生严重周围神经病变，则需调整硼替佐米剂量。硼替佐米导致的周围神经病变在给药剂量减低或停药后，大部分病人的不适可以逐渐恢复或改善。同时，选择硼替佐米的皮下给药剂型可以降低周围神经病变的发生，而并不影响其疗效，已经逐步成为首选的给药方式。 化疗：化疗产生的神经毒性可导致神经痛，对于因化疗出现比较严重的肢体麻木疼痛症状以及一直没有好转甚至加重的情况，需要及时调整当下化疗药的给药剂量，或直接中止方案、及时更换其他治疗方案，以帮助减轻患者麻木感觉异常，疼痛甚至肢体功能障碍等症状，提高患者的生活质量。 膳食补充剂：服用维生素B，抗氧化剂例如维生素E、α-硫辛酸、谷胱甘肽、谷氨酰胺或乙酰左旋肉碱等都可作为支持性治疗减轻神经系统并发症。但应该注意服用维生素B6可引起肾功能受损患者额外的感觉神经病，这与缺乏蛋白质饮食相关。 对于神经性疼痛的处理，在神经保护剂治疗的基础上，建议采用以下顺序治疗：①一线用药：抗惊厥药卡马西平或普瑞巴林，三环类抗忧郁药物如阿米替林或丙米嗪等也可选用；②二线用药：盐酸曲马多或阿片类止痛药物，对于急性重度疼痛者也可作为一线用药；③三线用药：抗癫痫药或氯胺酮，特殊情况下也可作为二线用药。 # 总结 # 对于骨髓瘤相关的神经系统症状和体征的及时识别和早期干预非常重要。虽然药物提高了骨髓瘤患者的生存率，但其引起的神经系统病变或病变加重也比较常见，成为药物治疗骨髓瘤的主要挑战，应定期监测，及时调整给药剂量。 参考文献： 中国医师协会血液科医师分会多发性骨髓瘤专业委员会．多发性骨髓瘤周围神经病变诊疗中国专家共识( 2015 年)［J］.中华内科杂志,2015,54(9):821-824. |
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