进展 | 类风湿性关节炎治疗的心血管风险：羟氯喹vs甲氨蝶呤

*仅供医学专业人士参考

羟氯喹经常用于治疗类风湿关节炎，属于一线治疗药物，尽管关于其心血管风险的证据有限。

一方面，既往研究表明，羟氯喹可以通过改善血脂、葡萄糖耐量和调节血小板活化来降低潜在的心血管风险。另一方面，多年来认为，心血管事件是由羟氯喹与心肌细胞的功能和结构相互作用所产生的影响所致。潜在心脏毒性的临床表现，通常以心脏传导障碍的形式报告，如QT间期延长或各种形式的传导阻滞(如房室传导阻滞和束支传导阻滞)和心肌病，可能会发展为充血性心力衰竭(HF)。尽管传导异常出现在任何结构变化之前，但也可能是由先前存在的心肌病或心力衰竭引起的。2016年，美国心脏协会将羟氯喹添加到通过直接心肌毒性增加心力衰竭恶化风险的药物列表中，尽管这一指征没有得到令人信服的证据支持。

近日，JACC杂志发表了一项研究，在类风湿性关节炎患者中进行了一项心血管安全评估，对羟氯喹和甲氨蝶呤进行了比较，让我们一起看看吧。

研究方法

利用医疗保险数据（2008-2016年），确定了54,462名倾向性评分匹配的类风湿性关节炎患者，年龄≥65岁，使用羟氯喹或甲氨蝶呤。

主要终点是心脏骤停或室性心律失常（SCA/VA）和主要不良心血管事件（MACE）。

次要终点是心血管死亡、全因死亡、心肌梗死、卒中和住院心力衰竭（HF）。

还研究了HF病史对治疗效果的影响。

研究结果

与甲氨蝶呤相比，羟氯喹与SCA/VA或MACE的风险增加无关：

SCA/VA（HR：1.03；95%CI：0.79-1.35）

MACE（HR：1.07；95%CI：0.97-1.18）。

在有HF病史的患者中，羟氯喹与甲氨蝶呤启动者相比，下列风险较高：

MACE（HR：1.30；95%CI：1.08-1.56）、

心血管死亡（HR：1.34；95%CI：1.06-1. 70）、

全因死亡（HR：1.22；95%CI：1.04-1.43）、

心肌梗死（HR：1.74；95%CI：1.25-2.42）、

住院HF（HR：1.29；95%CI：1.07-1.54）。

除了羟氯喹使用者的住院HF风险增加外（HR：1.57；95% CI：1.30-1.90），没有HF史的患者的心血管风险没有差别。

图1 按心力衰竭病史分层的亚组患者的心血管终点

研究结论

在老年类风湿性关节炎患者中，羟氯喹和甲氨蝶呤显示出相似的SCA/VA和MACE风险

有HF病史的羟氯喹治疗患者，MACE、心血管死亡、全因死亡和心肌梗死的风险较高。

无论是否有HF病史，在羟氯喹起始治疗者中，都观察到住院的HF风险增加。

来源：

Cardiovascular Risks of Hydroxychloroquine vs Methotrexate in Patients With Rheumatoid Arthritis. J Am Coll Cardiol 2022;80:36–46. doi: 10.1016/j.jacc.2022.04.039