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2022年6月，著名医学杂志《肺癌转化研究》公布了一项来自两项II期临床试验的汇总数据的事后亚组分析数据。在该汇总中，评估了奥希替尼在具有罕见EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的抗肿瘤活性及安全性。针对表皮生长因子受体的酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）治疗被确立为晚期或转移性EGFR突变的NSCLC患者的标准治疗。在EGFR突变中，第19外显子的缺失（del19）和第21外显子的L858R点突变约占85%。剩下的10-15%由18-21外显子的各种突变组成，其中20外显子的插入（ex20ins）是最常见的，其次是第18外显子的点突变G719X（X代表A，C或S）单独或与其他点突变结合，第20外显子的点突变S768I和第21外显子的点突变L861Q。
奥希替尼是第三代、不可逆的口服EGFR-TKI，可有效和选择性地抑制EGFR敏感突变和EGFR-T790M耐药突变，并已在NSCLC脑转移患者中显示出疗效。该药物对19外显子常见缺失和21外显子L858R以外的突变患者的疗效在很大程度上是未知的。商品名：Tagrisso（泰瑞沙） 通用名：Osimertinib【奥西（希）替尼】 研发代号：AZD9291 靶点：EGFR 厂家：AstraZeneca（阿斯利康） 美国首次获批：2015年11月 中国首次获批：2017年3月 规格：80mg*30、40mg*30 获批适应症：EGFR突变的非小细胞肺癌 推荐剂量：每次80mg，每日一次，随餐或不随餐服用 是否医保：已入医保 医保价格：80mg*30：5580元 储存条件：室温25°C 在该汇总试验中，主要分析了来自两项奥希替尼前瞻性临床试验（NCT02504346和NCT03804580）中罕见EGFR突变患者亚组的个人数据。这两项试验都是II期试验，采用单臂设计，在北欧的多个中心进行。一项试验包括至少接受过一种EGFR-TKI治疗的患者；第二项试验包括未接受治疗的患者。两项临床试验的主要终点是客观缓解率（ORR）。次要终点包括无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、反应持续时间（DOR）和总生存期（OS）。其他终点是颅内无进展生存期（iPFS）和颅内客观缓解率（iORR）。在该汇总中，共纳入21例患者，其中，11例为一线治疗患者，10例为二线治疗患者。入组患者的中位年龄为69岁，81%的患者为女性，19%的患者从不吸烟，24%的患者ECOG评分为2。基线时，38%的患者存在G719X复合突变，伴发突变为S768I或L861Q。基线时，38%的患者存在G719X复合突变，伴发突变为S768I或L861Q。在先前接受治疗的患者中，30%的患者存在T790M突变。对于所有既往接受过治疗的患者，在开始使用奥希替尼之前，第一代或第二代EGFR-TKI的中位时间为18.0个月。3例T790M突变患者之前分别接受了2.9、16.1和34.7个月的EGFR-TKI治疗。
数据截止日期为2021年10月29日，在所有的患者中，ORR为47.6%，DCR为85.7%，中位DOR为7.9个月，中位PFS为5.5个月，中位OS为11.9个月；在一线队列中，ORR为63.6%，DCR为100%，中位DOR为12.1个月，中位PFS为5.5个月，中位OS为17.5个月；在二线队列中，ORR为30.0%，DCR为70.0%，中位DOR为7.8个月，中位PFS为5.5个月，中位OS为11.9个月。根据不同的EGFR突变分析了缓解率：对于G719X复合突变（n=8）的患者，ORR为62.5%，DCR为100%，中位DOR为12.4个月，中位PFS为13.7个月，中位OS为29.3个月；而在其他突变（n=13）的患者中，ORR为38.5%，DCR为76.9%，中位DOR为3.8个月，中位PFS为3.5个月，中位OS为7.5个月。在12例基线时发生脑转移的患者中，11例接受了可用于复查的脑扫描。其中，8例患者有未经治疗的脑转移，2例患者之前接受了全脑放疗，1例患者在纳入前接受了立体定向放疗。分析结果显示，颅内ORR为36.4%，中位颅内PFS为6.1个月。在一线队列中，颅内ORR为42.3%；在二线队列中，颅内ORR为25.0%。此外，两个亚组的颅内DCR均为100.0%。在G719X复合突变组中，颅内ORR为75.0%；而在其他突变组中，颅内ORR为14.3%。所有患者均报告了至少1例不良事件，其中最常见的不良反应包括：食欲下降（13/21）、恶心（10/21）、皮疹（9/21）和甲沟炎（9/21）。大部分不良事件为1-2级。此外，11/21例患者出现3级或更高的不良事件。其中肺栓塞3例，恶心2例，多形性红斑1例。1例患者因不良事件（多形红斑）停用奥希替尼。除疾病进展外，还有2人死亡；1例患者死于可能与治疗相关的肺炎，1例患者死于与研究治疗无关的胆囊炎。该汇总分析数据证明，奥希替尼在具有罕见EGFR突变的患者中具有显著的临床活性，无论是在初治患者中还是在第一代或第二代 EGFR-TKI 进展后。
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