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常吃氨氯地平、厄贝沙坦、美托洛尔可能有哪些危害?如何避免?

 茂林之家 2022-07-08 发布于湖南

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氨氯地平为一线降压药,属于二氢吡啶类钙通道阻滞药,结构与硝苯地平相似,药理学效应也相似。在生理性PH值下呈离子状态,在pH值较低(如缺血)时,与钙离子通道受体紧密结合。氨氯地平能优先阻断去极化细胞的钙通道。此外,有研究提示氨氯地平可能还具有双受体结合特性。

氨氯地平对周围血循环作用突出,对血管的选择性强,可舒张冠状血管和全身血管,增加冠脉血流量,降低血压。在体内有较弱的负性肌力作用,对人体窦房结和房室结无影响。

氨氯地平缓解心绞痛的作用机制尚未完全明确,但可通过以下途径减轻心肌缺血:(1)扩张周围小动脉,使外周阻力(后负荷)降低,从而减少心肌耗能和氧需求。(2)扩张正常和缺血区的冠状动脉及冠状小动脉,增加冠脉痉挛(变异型心绞痛)患者的心肌供氧。

氨氯地平的不良反应可见头痛、潮红(少见)、头晕(少见)和周围性水肿(踝部水肿),踝部水肿不是全身液体潴留的结果,最有可能是由于前毛细血管舒张,毛细血管反射性收缩,下肢静脉压力增加。氨氯地平抑制食管下括约肌的收缩,可引起或加重胃食管反流。便秘是氨氯地平一种常见的不良反应,尿潴留、齿龈增生是比较罕见的不良反应。不常见的不良反应包括皮疹和肝酶升高。氨氯地平已被观察到引起心肌缺血恶化,患者冠状动脉侧支循环的血管造影可证实心绞痛恶化,心绞痛恶化可能是由于过度低血压和冠脉灌注降低,在灌注缺血区的血管已经最大限度舒张情况下,非缺血区心肌选择性冠状动脉血管舒张(即冠状动脉窃流),或由于交感神经张力增高和过度性心动过速增加氧需求。

氨氯地平罕见齿龈增生,常在治疗1~9个月时发生,但停药后1~21周症状和增生可有改善;氨氯地平过量可引起低血压、心动过缓,罕见有二或三度房室传导阻滞,少数患者可有心脏停搏,避免过量用药;老年患者的剂量选择要谨慎,通常开始宜用剂量范围内的低剂量,再逐渐增量为妥;低血压、重度冠状动脉瓣狭窄(在开始应用或加量时,会出现心绞痛发作频率时程或严重性上升,或发展为急性心肌梗死,机制不明)、重度肝功能不全者、充血性心力衰竭患者慎用。

厄贝沙坦为一线降压药,为血管紧张素II受体拮抗药,对血管紧张素II-1型受体 (AT1)产生不可逆的或非竞争性的抑制,对AT1的拮抗作用比对血管紧张素II-2型受体(AT2) 的作用强8500倍,通过选择性地阻断血管紧张素II与AT1受体的结合,抑制血管收缩和醛固酮的释放,从而产生降压作用。其在降压时对心率影响较小。

厄贝沙坦不抑制血管紧张素转换酶、肾素及其他激素受体,也不抑制与血压调节和钠平衡有关的离子通道。最新研究显示,厄贝沙坦还有独立于降压作用之外的肾脏保护作用,可减缓肾脏疾病的进展,延缓或避免使用透析或肾脏移植疗法。

厄贝沙坦的不良反应包括低血压、高血钾、肾功能低下,以及双侧或单侧肾动脉狭窄患者的肾小球滤过率下降。对血压高度依赖血管紧张素II的患者,包括使用减少血容量药物(如利尿药)的患者、肾血管性高血压患者以及心力衰竭和肝硬化的患者中,更易产生低血压。高血钾症只有在伴有改变体内钾离子平衡的因素,如肾功能不全、过多的摄取钾和使用保钾药物时才会发生。与普利类降压药不同,厄贝沙坦不引起咳嗽,血管神经性水肿非常罕见。

双侧肾动脉狭窄或单个功能肾的动脉发生狭窄者,用厄贝沙坦有发生严重低血压和肾功能不全的危险,应慎用;对于服用强效利尿药,饮食中严格限盐以及腹泻、呕吐而血容量不足者,服用厄贝沙坦特别是首次服用时可能会发生症状性低血压,对这类患者,应开始用小剂量治疗而且密切关注血容量的变化;肾功能损害者使用厄贝沙坦时,应定期监测血清钾和肌酐;主动脉和三尖瓣狭窄及肥厚梗阻型心肌病患者应慎用;使用厄贝沙坦中可能会发生高钾血症,尤其在肾功能损害、糖尿病肾病或心力衰竭者,应密切监测血清钾水平;孕妇不宜服用厄贝沙坦,而且一旦确认妊娠应尽快停药。

美托洛尔为一线降压药,选择性β1-肾上腺素受体阻断药,其抗高血压机制尚未完全阐明,可能与其阻断心脏β1受体而降低心排血量、阻断中枢β受体而降低外周交感神经活性、抑制肾素释放、减少去甲肾上腺素释放以及促进前列环素生成等作用有关。其还通过阻滞β受体,使心肌收缩力下降、收缩速度以及传导速度减慢,从而降低心肌氧耗、增加患者的运动耐量,有效治疗心绞痛。另外,美托洛尔可通过阻止儿茶酚胺对窦房结、心房起搏点及浦肯野纤维4期自发除极,减慢房室结及浦肯野纤维的传导速度,临床可用于心律失常。其拮抗儿茶酚胺的效应,也用手治疗嗜铬细胞瘤及甲状腺功能亢进,可使甲亢症状得到控制,但甲状腺激素的分泌并不减少。美托洛尔较大剂量时心脏选择性逐渐消失,对血管及支气管平滑肌的β2受体也有作用。

美托洛尔的不良反应可见气促、心动过缓、肢端发冷、雷诺现象等,少见心力衰竭,罕见房室传导时间延长、心律失常、水肿、晕厥等;美托洛尔较易透入中枢神经系统,故该系统不良反应较多见,特别是在治疗初期,继续服药可减少或消失。常见疲劳、头痛、头晕,少见睡眠障碍、感觉异常。罕见梦魇、抑郁、记忆力损害、精神错乱、神经质、焦虑、幻觉等。

此外,美托洛尔可有血钾、脂蛋白、甘油三酯等增高,另外可引起血糖降低(糖尿病患者可能增高),少见体质量增加;罕见血小板减少;可见恶心、呕吐、腹痛、腹泻及便秘,罕见味觉改变、转氨酶升高,有口干、肝炎的报道;少见气急,支气管哮喘患者或有哮喘症状者可出现支气管痉挛,偶见鼻炎报道。

美托洛尔还可引起血尿素氮、肌酐、尿酸等增高;罕见可逆性性功能异常;偶见关节痛、肌肉疼痛性痉挛的报道;可引起皮肤瘙痒,罕见多汗、脱发、银屑病加重以及光敏感等;可引起眼痛,罕见视觉损害等,偶有结膜炎样症状报道。

美托洛尔能选择性拮抗β1受体,但应慎用于有支气管痉李患者,由于β1受体的选择性阻断并非绝对,一般仅用小量;冠心病患者用美托洛尔时不宜骤然停药,否则可出现心绞痛、心肌梗死或室性心动过速。长期用药者撤药时用量须逐渐递减,至少要经过3日,一般需2周。对于变异型心绞痛患者,使用β受体拮抗药后可能由于α受体介导的冠脉收缩而导致心绞痛发作。

此外,过敏史、心力衰竭、糖尿病、肺气肿或非过敏性支气管哮喘、肝功能不全、甲状腺功能低下、雷诺病或其他周围血管疾病、肾功能减退者慎用美托洛尔;应用美托洛尔过程中应定期检查血常规、血压、心功能、肝功能、肾功能,糖尿病患者应定期查血糖;用量必须强调个体化,不同个体、不同疾病用量不尽相同,肝、肾功能不全者用小量。

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