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大多数人会把脂肪当作身体中一种不受欢迎的物质，一生都在努力减少它。对于那些照着镜子，羞于再看一眼自己失态的形象，定下新年目标，努力减肥的人来说，脂肪往往是痛苦的根源。但是，脂肪远不只是分布于肉眼能辨别的身体部位，它存在于全身各个角落，它储存食物热量，形成一层隔热层，并提供机械保护，这对抵抗感染和伤害很重要，显微镜下，它更加丰富多彩。 脂肪不是一个实体；它是一个具有不同解剖和功能的脂肪组织库的集合。根据显微解剖学和细胞生理学，将脂肪称为脂肪组织更合适，因为它由多种不同的细胞类型组成。有脂肪细胞本身，也有基质血管部分——成纤维细胞、血管、巨噬细胞和其他免疫细胞以及神经组织。 在正常体重的成年人中，女性体内白色脂肪（white adipose tissue, WAT）的重量约为20~30 kg（占总体重的30%~40%），男性为10~20 kg（占总体重的15%~25%）。 除此之外，脂肪组织是一个动态器官。脂肪细胞前体细胞，即前脂肪细胞，存在于基质血管部分和血管周围组织中，能够自我更新。脂肪细胞的生长既来自肥大，即细胞大小的增大，也来自增生，即细胞数量的增加。脂肪生成贯穿一生，平均每年周转率为8%，表明每15年体内的脂肪细胞就会发生完全的更换。 内脏和皮下WAT的肥大、增生、纤维化和脂肪分解之间的平衡与进展为生理功能障碍的不同风险相关。哺乳动物脂肪组织是一个“多色”器官。除了白色和棕色（brown adipose tissue, BAT）外，还有不同的产热脂肪细胞，称为“米色/棕色”，它们具有白色和棕色脂肪细胞的特征，乳腺组织中有粉红色脂肪细胞，以及骨髓和真皮中的脂肪，每种脂肪都具有不同的生理作用。 白色脂肪细胞很容易扩张，直径可以从30~40 μm膨胀到100 μm以上，体积增加了10倍以上。 成年人体内BAT的分布也更加有限，仅在颈部、肩部、后胸部和腹部的某些解剖部位发现。一致的特征是，这些储存库直接进入体循环，并可更快速地将温热的血液分配到身体的其他部位。 可检测到人体内BAT最大含量似乎约为1 kg，而在20~50岁的成年人中的含量为50~500 g，或总体重的0.1%~0.5%，以及总脂肪组织含量的0.2%~3.0%。BAT的含量也因性别而异，它与年龄和BMI呈反比关系。 脂肪组织在能量分配中起着核心作用。哺乳动物饮食有三种大量营养素：碳水化合物、蛋白质和脂肪。人体代谢具有灵活性，与碳水化合物相比，线粒体改变其对脂肪底物偏好能力。研究表明，功能失调的线粒体导致骨骼肌胰岛素抵抗，不是因为对底物可用性反应的灵活性受损，而是因为对底物氧化的功能降低。WAT通常分为内脏脂肪和皮下脂肪，分别产生消极和中性或积极的代谢效应。内脏脂肪可分为多个不同的区域，具有不同的代谢风险。 肥胖不仅仅是代谢异常的疾病，还是可定义为一种WAT过量和BAT功能障碍的大脑疾病。肥胖不是一个可以仅靠意志就能控制的疾病，基因异常的影响占70%。同时，随着肥胖症的进展，前脂肪细胞分化功能紊乱，导致成熟脂肪细胞的胰岛素信号、葡萄糖摄取和脂联素释放减少。最终，肥大的WAT生长和扩张限制了氧气从毛细血管扩散到脂肪细胞的能力。这种缺氧构成了细胞的生物红色警报，改变了1000多个基因的表达，并触发了一系列相互关联的反应，最终导致局部对胰岛素和肾上腺素能信号的抵抗，增加炎症和细胞损伤。脂肪组织不能继续扩张，导致甘油三酯溢出并随后在全身沉积，并在肝脏和骨骼肌中异位堆积。这种脂毒性的程度是代谢失调、2型糖尿病和心血管疾病发展的重要决定因素。 目前所有针对治疗肥胖的药物研究均聚焦在三个维度：减少食物消耗、减少营养吸收和增加能量消耗，以实现净负能量平衡，最终降低WAT甘油三酯含量。但是，至今仍然没有任何一个安全、有效、方便应用的肥胖治疗药物出现。 对于充满是非的脂肪，需要进一步科学地研究和认识。 |
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