最新、最全紫杉类药物神经毒性药物处理方案大全

“ 紫衫类药物的神经毒性该如何处理？”

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紫杉类抗肿瘤药物是目前抗肿瘤领域广泛应用的药物之一，在多种肿瘤如乳腺癌、胃癌、非小细胞肺癌等治疗中占据重要地位（见下图）。临床中常用的紫杉类制剂有紫杉醇注射液、多西他赛、白蛋白结合型紫杉醇和脂质体紫杉醇。

药物的作用机制是通过与微管蛋白上三磷酸鸟苷水解位点附近的特异性结合口袋相结合，促进微管蛋白二聚体的聚合，阻止微管解聚，将肿瘤细胞周期阻断于G2/M期，影响肿瘤细胞分裂。

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神经毒性的机制

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紫杉类药物常见不良反应包括过敏反应、骨髓抑制、神经毒性、器官功能损害等。神经毒性在临床上主要表现为触觉减退、肢端麻木、刺痛、呈手套-袜套样改变等，严重影响患者生活质量和治疗依从性。

在接受紫杉醇治疗的患者中，任意级别的神经毒性发生率较高，范围57%-83%，严重级别发生率为2%-33%。多西他赛神经毒性的发生率和严重的发生率分别在11%–64%和3%–14%。

紫杉类导致微管稳定性增加导致轴突生长因子和其他物质的运输异常， 使神经细胞正常的生理作用异常，导致外周神经毒性。紫杉类还可导致神经元能量代谢发生异常， 导致外周神经元轴突完整性被破坏甚至发生轴突变性， 进而产生外周神经毒性。紫杉类药物可干扰线粒体 Ca2+的释放和细胞内钙稳态导致细胞的正常功能丧失。

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药物处理

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紫杉类药物的神经毒性反应主要包括自主神经毒性、周围神经毒性、运动神经毒性、肌病及中枢神经系统毒性等。神经毒性是紫杉醇引起的常见不良反应，也是紫杉醇限制药用剂量的主要原因。

紫杉醇神经毒性表现在感觉系统主要为肢体麻木、触觉丧失、伴有疼痛性的感觉异常、灼热感。大多数患者呈现典型的手套-袜套样分布，但不涉及运动神经系统症状，具有剂量蓄积性。

目前关于紫杉类药物神经毒性的药物处理总结如下：

因此，能有效预防或治疗紫杉类药物神经毒性的药物为度洛西汀、巴氯芬、谷氨酸、氨磷汀、Omega-3、视黄酸、拉呋替丁、维生素E（化疗后给予600mg，连续12周）

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参考文献：

[1]Velasco R, Bruna J. Taxane-Induced Peripheral Neurotoxicity[J].Toxics.2015,28;3(2):152-169.

[2]Klein I,Lehmann HC.Pathomechanisms of Paclitaxel-Induced Peripheral Neuropathy[J]. Toxics. 2021,9(10):229.

[3]韩滨, 李正翔.紫杉醇致外周神经毒性的研究现状与进展[J].中国新药与临床杂志,2018,37(7):375-379

[4]中国抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专业委员会.中国紫杉类药物剂量密集化疗方案临床应用专家共识[J].中国癌症杂志,2019,29(11):910-920

[5]Tamburin S, Park SB, Alberti P, et al. Taxane and epothilone-induced peripheral neurotoxicity: From pathogenesis to treatment. J Peripher Nerv Syst. 2019 Oct;24 Suppl 2:S40-S51.