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“粪便”也能治病?—粪菌移植,多种肠道疾病的救赎

 元奥生物 2022-07-25 发布于北京

  研究表明,人体微生物的数量约是人体自身细胞数量的10倍,而肠道微生物约占人体微生物总量的80%。肠菌动动小心思,人体健康大变化。


肠菌不止会影响你的饮食口味,还可能影响你的健康状态。

大约2012年前后,肠道菌群重新成为了国外医学界的热门研究领域。

近年来,《科学》《自然》以及《细胞》等权威杂志,相继刊登了有关肠道菌群的研究论文,肠道菌群对人的健康影响越来越被重视。

实际上,医学之父希波克拉底早就说过,万病之源起于肠。

  

  


粪菌移植:“以屎入药”治大病

研究发现,通过采集健康者的粪便,将处理后得到的健康菌群注入患者肠道内,让健康菌重新“掌控局势”,在患者肠道内“安营扎寨”,可让被破坏的内平衡逐渐恢复,这种技术被称之为“粪菌移植”或“肠菌移植”。

  粪菌移植(Fecal microbiota transplantation, FMT)的原型始于中国古代,《肘后备急方》、《本草纲目》等著名医书都有记载。

近年,美国疾控中心的数据显示,美国每年约有14000人死于难辨梭状芽孢杆菌感染。

因此,粪菌移植入选2013年美国《时代》杂志 “世界十大医学突破”、美国克利夫兰医学中心“影响2014年的十大医学创新”。

2013年,粪菌移植被列入美国医学指南用于难辨梭状芽孢杆菌感染的治疗(治愈率高达98%),从此不再是拿不上台的偏方。

  

  

美国胃肠病学会及欧洲临床微生物和传染病协会分别于2013年和2014年将FMT纳入复发性CDI临床指南。《Science》和《TIMES》将FMT评为2013年生物医学的十大突破之一。

溃疡性结肠炎:维持11年的临床缓解


1989年,Bennet等最早应用粪菌移植治疗溃疡性肠炎,患者维持了11年的临床缓解和组织学愈合。

Borody等报道6例经FMT治疗的UC患者,经过13年随访,结果显示6例患者获得临床缓解且无复发,2例临床症状改善,肠镜下仅表现为轻微的慢性炎症反应,该研究认为粪菌移植治疗溃疡性一定疗效,且能维持长期有效性。

2020年,一项国内报道的粪菌移植治疗重度溃疡性肠炎的研究结果显示:

在这12例患者中,11例(91.7%)达到临床响应,9例(75.0%)达到临床缓解。

  

  

以上均为粪菌移植治疗成人溃疡性肠炎的疗效分析,粪菌移植治疗儿童溃疡性肠炎疗效如何呢?

一项研究报道了10例粪菌移植治疗的7~ 21岁轻中度UC患者,接受新鲜粪菌灌肠(1次/d,连续5 d),78%患者FMT 1周内临床应答,67%患者1月后仍维持临床应答;33%患者1周内临床缓解,且4周后仍维持临床缓解。

克罗恩病:有效率高达76.7%


1989年,Borody等最早报道了1例经柳氮磺吡啶及激素治疗无效的克罗恩病患者,经粪菌移植治疗后获得临床及内镜缓解,且维持缓解长达18个月。

2013年,国内报道1例合并瘘管形成的难治性克罗恩病患者经用粪菌移植治疗后患者临床症状、影像学检查、内镜下黏膜均明显改善,克罗恩病活动指数(CDAI)评分由537分降至62分。

Cui等报道30例难治性克罗恩病患者经中消化道途径单次粪菌移植治疗,1个月后临床应答率为86.7%、临床缓解率为76.7%,粪菌移植能够快速且持续改善患者克罗恩病相关腹痛;

粪菌移植治疗6个月后仍有60%患者维持临床缓解,66.7%维持症状改善,提示粪菌移植有望成为难治性克罗恩病患者安全、有效、可耐受的挽救治疗措施。

  

  

肠易激综合征(IBS):

美国洛杉矶西奈山医院的一个教授,他曾经有一篇述评就提到,一些抗生素,比如说利福昔明这种抗生素可以调节肠道菌群,可以改善腹泻型肠易激综合征的一些临床症状。

另外,肠道菌群可以通过改变肠道神经内分泌以及黏膜屏障,或者是脑肠轴来改善 IBS 的一些临床症状。

所以,肠道菌群的调节可以使肠易激综合征的一些症状明显改善,包括他的腹泻、腹痛、腹胀症状。

2019 年,加拿大麦克马斯特大学在《Gastroenterology 》上发文提到,将 IBS 跟正常人相对照研究了以后就发现,IBS 中有一些肠杆菌属跟乳杆菌属是增加的,而粪杆菌属、双歧杆菌属是减少的。

  

  

2019年,比利时 Tom Holvoet 教授在《GUT》发表了 粪菌移植治疗合并严重腹胀的 IBS 患者的一个临床研究。

结果就发现,治疗之后三个月,病人的症状评分明显是降低了,病人的自我感觉是好转的。

2020年,挪威的 Johnsen 教授做的一个双盲随机安慰剂对照的单中心的临床研究评估了粪菌移植治疗 IBS 的有效性;

结果显示,病人在治疗之后的一年之内,症状明显地改善了,包括他的腹痛、腹胀症状。并且一些精神心理方面的评分也是明显改善了。

  

  

粪菌移植治疗的安全性


多中心双盲RCT研究结果显示,粪菌移植组与对照组的不良反应发生率及不良反应类型均无明显差异,多表现为FMT治疗后24 h内一些自限性胃肠道症状如腹部不适、腹胀、腹泻、便秘、发热等,一般症状较轻,多持续2天可自行缓解。

有观点认为这些不良反应的出现多为移植后的免疫应激反应或与原发病有关。也有研究表明,不同移植途径可导致不同的不良事件。

  

但总体而言,IBD患者接受FMT治疗耐受性良好、不良反应发生率低,但长期安全性尚不明确。

术前供者行严格的筛查、患者行充分的术前准备,可使FMT成为相对安全的治疗方法。

目前国际上粪菌移植已获批用于治疗复发性或难治性艰难梭菌感染,除此之外主要应用于治疗炎症性肠病、慢性便秘、腹泻、肠易激综合征、慢性乙型病毒性肝炎、肝性脑病、肥胖症、儿童自闭症、抑郁症、帕金森病等多种疾病。

粪菌移植,根据不同情况,可以选择通过胃镜或者肠镜、留置鼻空肠管、经内镜肠道植管术、灌肠等多种方式进行移植。

粪菌移植技术总体安全性较高,不良反应较少且一般可自行缓解,大多无需特殊处理;疗效较好,对于药物或其他治疗无效的慢性难治性疾病,提供了一个新的治疗选择。

元奥生物技术有限公司依托基因组学、微生物组学、生物信息学及各类疾病的临床研究,为专业医疗机构及特定个人提供肠道菌群检测、研究、制备、存储、配型、移植及定植的微生态完整解决方案。


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