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阿兹海默症诊断和治疗明日之星：外泌体 外泌体（Exosome）是由细胞质膜内陷所形成直径大小 30~150 nm 的脂质双层膜小囊泡，为细胞外囊泡（Extracellular vesicles）的一种。它会携带 DNA、RNA、蛋白质、醣类、脂质等多种因子，可做为细胞间讯息传递的媒介。因此，在各种健康生理功能与疾病模型中都可发现外泌体参与其中，主要透过分子讯息传递，进而调控许多病理过程，包括多种癌症和神经退化性疾病等。 外泌体与阿兹海默症的进程 多数研究指出，β 类淀粉蛋白斑块（Beta-amyloid plaques, Aβ）的过度制造与堆积，以及 Tau 蛋白造成神经纤维纠结（Neurofibrillary tangles）的形成，会导致脑部神经细胞间的链接丧失功能，促使神经细胞凋亡，是阿兹海默症 另有研究显示阿兹海默症病患脑部组织的外泌体富含 Aβ 和 Tau 蛋白，推论可能与阿兹海默症发展有关。因为外泌体会携带毒性 Aβ 和高磷酸化的 Tau 蛋白（p-Tau），并在神经元细胞中传递，参与折迭错误蛋白质的聚集及累积，进而促进阿兹海默症疾病的发展。但是，外泌体同时也参与 Aβ 和高磷酸化 Tau 蛋白的清除，具有神经保护功能。研究显示，若将神经元外泌体注入前类淀粉蛋白质（Amyloid precursor protein, APP）转基因小鼠的大脑中，将可减少 Aβ 蛋白沉积，主要是因为神经元外泌体表面的醣神经鞘脂质（Glycosphingolipids）可与 Aβ 结合，并带至小神经胶质细胞（Microglia cell）代谢清除。
外泌体可望成为阿兹海默症生物标记 由于外泌体可自血液、唾液、脑脊液、尿液等不同体液中分离出，也因为其取得的便利性及特殊结构和功能，将可作为阿兹海默症诊断的生物标记。 根据临床前研究报告指出，血液中 外泌体内的 Aβ1-42 、p-Tau 181 与 p-Tau 396可作为阿兹海默症疾病进程的生物标记，以此 ˇ 个蛋白一同用来进行阿兹海默症检测，其敏感度可达 96％。而且，随着阿兹海默症病患从无症状到确诊，其 Aβ1-42会逐渐升高，因此可作为疾病进展或治疗效果的生物标记。 外泌体具有治疗阿兹海默症潜力 外泌体原本就存在人体内，具有较高的生物兼容性和低免疫反应的特性，因此可作为治疗药物或药物传输载体。 有研究指出，将间质干细胞分泌的外泌体给予阿兹海默症疾病小鼠模型，可促进其侧脑室下区的神经再生，并改善 Aβ1-42 所引起的认知功能障碍。 另一研究指出，将治疗阿兹海默症的 BACE1 siRNA 以电穿孔方式加载 RVG 基因修饰的树突细胞所分泌之外泌体中，再将此 外泌体注射入小鼠体内，可抑制 BACE1 基因与蛋白表现，以及降低小鼠大脑中的 Aβ 含量。 除了上述的 2 种特性，外泌体亦具有可通过血脑屏障和携带特定药物之特性，在阿兹海默症治疗潜力上值得期待。 The biology, function, and biomedical applications of exosomes. Science 367, 640, 2020 Diagnostic and therapeutic potential of exosomes in Alzheimer’s disease. Journal of Neurochemistry 156, 162, 2021 干细胞与外泌体更多阅读分享： 外泌体与皮肤系列二 | 外泌体在皮肤瘢痕修复治疗中发挥的重要作用 外泌体与皮肤系列三 | 外泌体在脂肪移植存活、上调早期炎症和血管生成方面的作用 |
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